本文關(guān)鍵詞：大鼠2型糖尿病后抑郁對(duì)海馬細(xì)胞凋亡和Bad、Bcl-xL的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的： 探索2型糖尿病伴發(fā)抑郁的可能機(jī)制,為臨床上2型糖尿病合并抑郁的預(yù)防和治療提供借鑒和幫助。通過(guò)分子水平干預(yù)糖尿病后抑郁的發(fā)生,提高糖尿病患者的生活質(zhì)量。本研究采用高脂高糖飲食結(jié)合鏈脲佐菌素(STZ)腹腔注射法制作2型糖尿病模型,采用慢性不可預(yù)見(jiàn)溫和應(yīng)激方法制作抑郁模型,采用高脂高糖飲食結(jié)合鏈脲佐菌素(STz)腹腔注射法和慢性不可預(yù)見(jiàn)溫和應(yīng)激方法制作2型糖尿病后抑郁模型。觀察糖尿病大鼠、抑郁大鼠及糖尿病合并抑郁大鼠的行為學(xué)改變,海馬細(xì)胞凋亡相關(guān)因子Bad, Bcl-xL表達(dá)以及海馬細(xì)胞凋亡形態(tài)學(xué)的改變,探探討2型糖尿病合并抑郁可能的發(fā)病機(jī)制。 方法： 將50只成年健康雄性sD大鼠隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)對(duì)照組(10只)、2型糖尿病組(15只)、單純抑郁組(10只)、2型糖尿病合并抑郁組(15只),以高脂高糖飲食加腹腔注射鏈尿佐菌素復(fù)制2型糖尿病大鼠模型,慢性不可預(yù)見(jiàn)溫和應(yīng)激方法制作抑郁模型,兩者結(jié)合建立2型糖尿病后抑郁模型,觀察其體重、二便、飲食、血糖等一般情況,行曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)及強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)對(duì)其進(jìn)行行為學(xué)檢測(cè),通過(guò)HE染色觀察實(shí)驗(yàn)各組大鼠腦海馬細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變,用免疫組化法檢測(cè)各組大鼠海馬細(xì)胞Bad, Bcl-xL的表達(dá),用TUNEL法檢測(cè)各組大腦海馬細(xì)胞凋亡情況,最后采用配對(duì)t檢驗(yàn)；單因素方差分析,配對(duì)樣本t檢驗(yàn)等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行數(shù)據(jù)分析以及觀察腦組織的病理變化。 結(jié)果： 1.高脂高糖飲食喂養(yǎng)期間,實(shí)驗(yàn)各組動(dòng)物體重穩(wěn)定增長(zhǎng),注射STZ制作糖尿病模型后,慢性不可預(yù)見(jiàn)溫和應(yīng)激方法制作抑郁模型期間,糖尿病組、單純抑郁組、合并抑郁組大鼠體重均有下降,糖尿病組大鼠飲水及攝食量顯著增多,血糖明顯升高(P0.01,P0.05),尿量增多,曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)水平得分明顯下降(P0.01,P0.05),。單純抑郁組大鼠體重下降明顯(P0.01,P0.05),曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)水平得分和垂直得分均明顯下降(P0.01,P0.05),強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)測(cè)定其游泳時(shí)間明顯減少(P0.01,P0.05),靜止不動(dòng)時(shí)間明顯增加(P0.01,P0.05)。合并抑郁組大鼠體重較其余各組顯著下降,尿量顯著增加,血糖顯著升高(P0.01,P0.05),曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)測(cè)定水平得分和垂直得分顯著下降(P0.01,P0.05),強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)測(cè)定其游泳時(shí)間明顯較其余各組減少(P0.01,P0.05),靜止不動(dòng)時(shí)間比其余各組增加顯著(P0.01,P0.05)。 2.通過(guò)HE染色觀察實(shí)驗(yàn)各組大鼠腦海馬細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變：合并抑郁組大鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞明顯減少,細(xì)胞層次紊亂,部分細(xì)胞壞死。 3.通過(guò)免疫組化法檢測(cè)實(shí)驗(yàn)各組大鼠腦海馬Bad, Bcl-xL的表達(dá)：糖尿病組大鼠腦海馬細(xì)胞表達(dá)Bad水平較對(duì)照組明顯增高(P0.01,P0.05),表達(dá)Bcl-xL水平與對(duì)照組無(wú)明顯差異。單純抑郁組大鼠腦海馬細(xì)胞表達(dá)Bad較對(duì)照組明顯增高(P0.01,P0.05),表達(dá)Bcl-xL水平較對(duì)照組明顯下降(P0.01,P0.05),合并抑郁組大鼠腦海馬中Bad表達(dá)水平較其余各組明顯增高,Bcl-xL表達(dá)水平明顯下降(P0.01,P0.05)。 4.通過(guò)TUNEL法檢測(cè)實(shí)驗(yàn)各組大鼠腦海馬細(xì)胞凋亡情況：糖尿病組大鼠海馬細(xì)胞凋亡數(shù)較對(duì)照組顯著增加(P0.01,P0.05),單純抑郁組大鼠海馬細(xì)胞凋亡數(shù)與對(duì)照組無(wú)明顯差異,合并抑郁組大鼠腦海馬中細(xì)胞凋亡數(shù)較其余各實(shí)驗(yàn)組顯著增加(P0.01,P0.05) 結(jié)論： 1.合并抑郁組大鼠體重下降明顯,血糖顯著增高,說(shuō)明2型糖尿病合并抑郁癥加重糖代謝紊亂。 2.合并抑郁組大鼠行為學(xué)測(cè)試,曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)水平得分及垂直得分顯著下降,強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)靜止時(shí)間顯著增加,游泳時(shí)間顯著減少,說(shuō)明2型糖尿病合并抑郁癥能使行為活動(dòng)程度減少,探究能力下降,絕望程度增加。 3.2型糖尿病合并抑郁組腦海馬細(xì)胞Bad陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果較其余各實(shí)驗(yàn)組相應(yīng)部位的結(jié)果明顯增加,Bcl-xL陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果較其余各實(shí)驗(yàn)組相應(yīng)部位的結(jié)果明顯減少。腦海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡數(shù)較其余各實(shí)驗(yàn)組顯著增加,提示2型糖尿病合并抑郁癥可以促進(jìn)細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白Bad促凋亡蛋白表達(dá)的上調(diào),Bcl-xL抑制細(xì)胞凋亡蛋白表達(dá)的下降,促進(jìn)神經(jīng)元凋亡的發(fā)生,從而證實(shí)神經(jīng)元凋亡可能是2型糖尿病合并抑郁癥發(fā)病的一種機(jī)制。
【關(guān)鍵詞】：2型糖尿病 抑郁障礙 行為學(xué) Bad蛋白 Bcl-xL蛋白 細(xì)胞凋亡 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R587.1;R749.4
【目錄】：

• 中文摘要8-11
• Abstract11-14
• 引言(Introduction)14-17
• 材料與方法(Subjects and methods)17-25
• 1 材料17-19
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及其喂養(yǎng)17
• 1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物17
• 1.1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生活條件17
• 1.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物喂養(yǎng)飼料17
• 1.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器17-18
• 1.3 主要實(shí)驗(yàn)試劑18-19
• 2 實(shí)驗(yàn)方法19-24
• 2.1 動(dòng)物分組19
• 2.2 動(dòng)物模型的建立19-20
• 2.2.1 2型糖尿病模型的建立19
• 2.2.1.1 2型糖尿病判斷標(biāo)準(zhǔn)19
• 2.2.2 抑郁模型的建立19-20
• 2.3 行為學(xué)觀察的指標(biāo)及其方法20-21
• 2.3.1 為證實(shí)2型糖尿病鼠模型成功與否檢測(cè)下列項(xiàng)目20-21
• 2.3.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物成模率及死亡率20
• 2.3.1.2 一般狀況20
• 2.3.1.3 血糖的測(cè)定20
• 2.3.1.4 曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)測(cè)定20-21
• 2.3.1.4.2 曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)的方法與步驟21
• 2.3.1.4.3 曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)的觀察指標(biāo)21
• 2.3.1.5 強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)測(cè)定21
• 2.4 動(dòng)物取材HE染色檢測(cè)海馬形態(tài)學(xué)改變21-22
• 2.4.1 動(dòng)物取材21-22
• 2.4.2 HE染色22
• 2.5 動(dòng)物取材免疫組化染色,檢測(cè)海馬中Bad及Bcl-xL陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)22-24
• 2.5.1 測(cè)定原理22
• 2.5.2 實(shí)驗(yàn)步驟22-23
• 2.5.3 細(xì)胞凋亡檢測(cè)23-24
• 2.5.4 圖像分析24
• 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理24-25
• 結(jié)果(Results)25-48
• 1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物成模率及死亡率25
• 2 一般狀況25-26
• 附表26-48
• 討論(Discussion)48-61
• 1 動(dòng)物模型的建立48-52
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇48
• 1.2 2型糖尿病模型的選擇48-49
• 1.2.1 2型糖尿病模型建立成功的鑒定49
• 1.2.2 2型糖尿病模型制作注意事項(xiàng)49
• 1.3 抑郁模型的選擇49-51
• 1.4 抑郁癥行為學(xué)評(píng)價(jià)51-52
• 1.4.1 體重測(cè)量51
• 1.4.2 曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)及注意事項(xiàng)51
• 1.4.3 強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)及注意事項(xiàng)51-52
• 2 免疫組化注意事項(xiàng)52-53
• 3 TUNEL注意事項(xiàng)53
• 4 2型糖尿病后抑郁癥53-56
• 4.1 2型糖尿病后抑郁的研究狀況53-54
• 4.3 2型糖尿病后抑郁的發(fā)病機(jī)制54-56
• 4.3.1 神經(jīng)內(nèi)分泌因素54-55
• 4.3.2 血管因素55
• 4.3.3 社會(huì)心理因素55-56
• 5 2型糖尿病后抑郁對(duì)大鼠Bad含量變化影響及可能機(jī)制56-57
• 5.1 Bad參與細(xì)胞凋亡的機(jī)制56-57
• 5.1.1 Bad的磷酸化與去磷酸化56
• 5.1.2 Bad的結(jié)構(gòu)變化56
• 5.1.3 Bad與Bax56-57
• 6 2型糖尿病后抑郁對(duì)大鼠Bcl-xL含量變化影響及可能機(jī)制57-58
• 6.1 Bcl-xL參與細(xì)胞凋亡的機(jī)制57-58
• 7 2型糖尿病后抑郁與細(xì)胞凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)58-59
• 8 Bcl-2家族與細(xì)胞凋亡59-60
• 9 展望60-61
• 參考文獻(xiàn)(References)61-64
• 綜述(review)64-72
• 參考文獻(xiàn)70-72
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況72-73
• 致謝73

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：大鼠2型糖尿病后抑郁對(duì)海馬細(xì)胞凋亡和Bad、Bcl-xL的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：331233