背景：腦紅蛋白（Neuroglobin, Ngb）是2000年由德國(guó)學(xué)者T. Burmester等發(fā)現(xiàn)的血紅素?cái)y氧呼吸蛋白家族新成員,該發(fā)現(xiàn)打破了攜氧蛋白只存在于血液和肌肉中的傳統(tǒng)概念。由于Ngb主要分布在中樞（包括皮質(zhì),海馬,丘腦,下丘腦等）和外周神經(jīng)系統(tǒng)（脊髓,視網(wǎng)膜）,故命名為腦紅蛋白。阿爾茨海默�。ˋlzheimer disease,AD）是一種與年齡相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病,在老齡化社會(huì)中AD帶來(lái)嚴(yán)重的社會(huì)和家庭負(fù)擔(dān)。AD的特征性腦病變分別是以β-淀粉肽（p-amyloid, Aβ）沉積形成的老年斑和過(guò)度磷酸化的Tau蛋白形成的神經(jīng)原纖維纏結(jié)（Neurofibrillary tangle, NFT）。最近國(guó)外的研究報(bào)道,Ngb可保護(hù)神經(jīng)元免于Aβ的損傷作用。然而,Ngb是否影響Tau蛋白磷酸化尚未見(jiàn)報(bào)道。目的：探討Ngb是否與Tau蛋白磷酸化水平相關(guān),過(guò)表達(dá)Ngb是否能夠減輕Tau蛋白磷酸化并闡述其機(jī)制。方法：本實(shí)驗(yàn)采用免疫印跡（Western blotting）技術(shù)和免疫熒光雙標(biāo)技術(shù)檢測(cè)AD樣轉(zhuǎn)基因鼠腦中Ngb表達(dá)水平和Tau蛋白磷酸化水平以及它們的共定位。在細(xì)胞水平利用質(zhì)粒轉(zhuǎn)... 

【文章來(lái)源】：華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：63 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
材料方法
    一、主要試劑和抗體
    二、主要實(shí)驗(yàn)儀器
    三、動(dòng)物及其樣品處理
    四、質(zhì)粒提取
    五、傳代細(xì)胞培養(yǎng)
    六、原代海馬神經(jīng)元培養(yǎng)
    七、轉(zhuǎn)染技術(shù)
    八、免疫印跡
    九、免疫熒光雙標(biāo)
    十、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)
結(jié)果與分析
    一、在AD轉(zhuǎn)基因小鼠腦內(nèi)Ngb表達(dá)水平與Tua磷酸化水平呈負(fù)相關(guān)
    二、過(guò)表達(dá)Ngh可減輕由GsK-3p介導(dǎo)的Tau蛋白過(guò)度磷酸化
    三、Ngb通過(guò)激活A(yù)tk信號(hào)途徑減輕Tau過(guò)度磷酸化
討論
小結(jié)與創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄一 博士期間獲得獎(jiǎng)勵(lì)情況
附錄二 博士期間參與學(xué)術(shù)活動(dòng)
附錄三 博士期間論文發(fā)表情況
致謝



本文編號(hào)：3309780