發(fā)布時間：2021-07-06 01:46

　　背景:大氣污染對人類健康的影響不容忽視,大氣細顆粒物（Fine particulate matter,PM2.5）是主要的大氣污染物,一些研究已經(jīng)證實了它在呼吸系統(tǒng)和心血管疾病中的作用。近年來,越來越多的人認為PM2.5也是神經(jīng)疾病的潛在風險因素,尤其是神經(jīng)退行性疾病。阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）作為第一大神經(jīng)退行性疾病,目前尚缺乏有效藥物延緩疾病發(fā)生及進展,因此,深入AD發(fā)病機制的研究以尋找有效的防治方法越來越重要,本文從離體細胞層面探討PM2.5對AD的影響,為防治AD拓展新的思路。目的:探討PM2.5在AD細胞模型中通過NLRP3（NOD-like receptor pyrin domain containing 3,NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)區(qū)域3）炎癥小體途徑對神經(jīng)元的影響及部分機制研究。材料與方法:（1）研究PM2.5對oAβ誘導神經(jīng)元-小膠質(zhì)細胞共培養(yǎng)系統(tǒng)中神經(jīng)元的影響:將oAβ誘導神經(jīng)元-小膠質(zhì)細胞共培養(yǎng)系統(tǒng)分為三組,分別為對照組、PM2.5組、PM2.5+白細胞介素1受體拮抗劑（Interleukin-1receptor antagonis... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學江蘇省

【文章頁數(shù)】：37 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

PM2.5通過IL-Iβ增加加劇了oAβ誘導的神經(jīng)元-小膠質(zhì)細胞共培養(yǎng)系統(tǒng)中神經(jīng)元損傷

圖 2 PM2.5 暴露 oAβ誘導產(chǎn)生 IL-1β依賴于 NLRP3 炎癥小體激活。a 用或不用 LPS(1μg/ ml)預(yù)處理小膠質(zhì)細胞 3h，然后用或不用 oAβ(5μmol/l )刺激小膠質(zhì)細胞 12h，再用 PM2.5(50μg/ ml)刺激 4h，通過 ELISA 測量培養(yǎng)上清液中IL-1β 的濃度。所有數(shù)字代表三次獨立實驗，一式三份。*代表 與與 oAβ 誘導 LPS預(yù)處理的小膠質(zhì)細胞相比，P <0.05。b 用 LPS(1μg/ ml)預(yù)處理小膠質(zhì)細胞 3h，然后用 oAβ(5μM)刺激小膠質(zhì)細胞 12h，再用 PM2.5(0,50,100,200μg/ ml)刺激 oAβ誘導 LPS 預(yù)處理的小膠質(zhì)細胞 4h，通過 ELISA 測定培養(yǎng)上清液中 IL-1β 的濃度。所有數(shù)字代表三次獨立實驗，一式三份。*代表 與 oAβ 誘導 LPS 預(yù)處理的小膠質(zhì)細胞相比，P <0.05。c,d 用 LPS（1μg/ ml）預(yù)處理小膠質(zhì)細胞 3h，然后用 oAβ刺激 LPS 誘導的小膠質(zhì)細胞 12h 后，再用 caspase 抑制劑 Z-VAD-FMK（0，1，5μM）或 caspase-1 抑制劑 Z-YVAD-FMK（0，1，5μmol/l ）處理 30 分鐘，最后用 PM2.5 暴露 4h 后，通過 ELISA 法檢測培養(yǎng)上清液中的 IL-1β 濃度。所有數(shù)字


本文編號：3267265