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腦脊液A/T/N分型對阿爾茨海默病的診斷意義及一例APP變異研究

發(fā)布時間:2021-07-04 12:43
  背景:阿爾茨海默。ˋlzheimer’s disease,AD)是全球最常見的癡呆類型,絕大多數(shù)AD為散發(fā)型,少數(shù)有AD 陽性家族史的稱作家族型AD(familial Alzheimer’s disease,FAD)。AD核心病理為腦內(nèi)細胞外β淀粉樣蛋白沉積形成毒性老年斑塊和細胞內(nèi)過度磷酸化tau蛋白聚集形成神經(jīng)原纖維纏結(jié)。目前尚無特異性治療可治愈AD,現(xiàn)有的臨床藥物實驗僅在早期患者中顯示一定的效果,因此早期診斷至關(guān)重要。研究表明AD患者體內(nèi)一些生物學標記物可先于臨床癥狀發(fā)生改變從而提示AD病理的出現(xiàn),其中最為人熟知的便是腦脊液β淀粉樣蛋白1-42(β-amyloid protein with 42 amino acids,Aβ42)降低,總 tau 蛋白(total tau,t-tau)以及磷酸化tau蛋白(phosphorylated tau protein,p-tau)升高。目前臨床實踐中已推廣腦脊液生物標記物檢測,但針對這些標記物對于AD臨床診斷的指導意義缺乏量化指標來系統(tǒng)評價,且在中國漢族人群中尚缺乏此類研究。第一部分腦脊液A/T/N分型對阿爾茨海默病的診斷意義目的:探討腦... 

【文章來源】:浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:85 頁

【學位級別】:碩士

【部分圖文】:

腦脊液A/T/N分型對阿爾茨海默病的診斷意義及一例APP變異研究


三種腦脊液A/T/(N)分型解讀的分布情況

分布情況,情況,血管性癡呆,抑郁狀態(tài)


浙江大學碩士學位論文正文第一部分結(jié)果11圖1.2參考CSF生物標記物后的診斷修正情況參考CSF生物標記物結(jié)果后最終有38例(27.7%)患者的診斷發(fā)生了變化(見圖1.2)。79例InitialAD中有26.6%修正為NAD,分別為20例神經(jīng)退行性。ò6例混合性癡呆、4例血管性癡呆、4例FTD、2例腦白質(zhì)并4例病因未明的NAD癡呆)和1例抑郁狀態(tài)引起的假性癡呆。58例InitialNAD中有29.3%修正了診斷,其中16例修正為AD,1例從血管性癡呆修正為混合性癡呆。最終整合為74例FinalAD和63例FinalNAD(包括26例FTD、10例MCI和27例其它非AD癡呆)。根據(jù)修正診斷結(jié)果,我們進一步統(tǒng)計了所有修正診斷中3種A/T/(N)解讀結(jié)果的分布情況(見表1.4和圖1.3)。表1.4三種腦脊液A/T/(N)解讀結(jié)果在不同診斷組中的分布BiomarkercategoryStableAD(n=58)ChangeADtoNAD(n=21)StableNAD(n=41)ChangeNADtoAD(n=16)ChangeNADtoNAD(n=1)Alzheimer’scontinuum(N=65)3847151NADpathologicchange(N=37)16111000NormalADbiomarker(N=35)462410

腦脊液,病理


浙江大學碩士學位論文正文第一部分結(jié)果12從圖1.3A中可以觀察到StableAD組和ChangeNADtoAD組中以AD病理連續(xù)體占主要部分(分別為66%和94%),有52%的ChangeADtoNAD患者CSF呈NAD病理改變,而StableNAD組中則以正常AD生物標記物結(jié)果為主(59%)。從圖1.3B進一步發(fā)現(xiàn)無論是維持還是變更診斷,F(xiàn)inalAD組始終以AD病理連續(xù)體這一結(jié)果為主(72%),反觀FinalNAD組則以另兩種結(jié)果為主(81%)。同時我們還比較了Stable組和Changed組,發(fā)現(xiàn)兩組的3種CSF解讀結(jié)果分布并無明顯差異。圖1.3三種腦脊液A/T/(N)解讀結(jié)果在不同診斷組中的分布(A)柱形圖代表3種CSF解讀結(jié)果在StableAD組、ChangeADtoNAD組、StableNAD組、ChangeNADtoAD組和ChangeNADtoNAD組的分布比例,用百分比表示。圖例見下方,橙色代表Alzheimer’scontinuum即AD病理共同體,黃色代表NADpathologicchange即NAD病理改變,綠色代表NormalADbiomarker即正常AD生物標記物。(B)a、b、c、d四個圓環(huán)圖依次分別表示3種CSF解讀結(jié)果在FinalAD組、FinalNAD組、Stable組、Changed組的分布數(shù)量和比例,用數(shù)值和百分比表示。圖例見下方,注解同圖A。

【參考文獻】:
期刊論文
[1]中國人早老素-1突變基因?qū)H-SY5Y細胞凋亡易感性的影響[J]. 方伯言,賈建平.  中華醫(yī)學雜志. 2007(05)



本文編號:3264809

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