研究背景:抑郁癥致殘率高,并與神經(jīng)免疫、突觸功能紊亂、認知功能障礙有關。近年來大量文獻報道SIRTs與大腦的發(fā)育、代謝疾病相關,并在海馬認知功能及突觸可塑性起著重要作用,但是其對情緒的調(diào)節(jié)仍然存在爭議。目的:檢測及評估sirtuins蛋白家族的m RNA和蛋白在慢性不可預知性抑郁大鼠模型海馬中的表達。用慢病毒轉染原代海馬神經(jīng)元以探討SIRT6在抑郁癥中的潛在生物學機制及功能,為抑郁癥的診療提供新的理論依據(jù)。方法:1.基于IPA數(shù)據(jù)庫,對前期的CUMS海馬蛋白質組學數(shù)據(jù)進行生物信息學分析,以預測差異蛋白的經(jīng)典通路和蛋白互作網(wǎng)絡。2.按照第1周糖水適應結果剔除異質性大鼠,將余下的60只SD雄性大鼠隨機地分為抑郁模型組和對照組,30只/組,每周測其體重。抑郁模型組大鼠經(jīng)4周慢性不可預見性刺激后,對兩組的大鼠的行為學進行評估（包括體重、糖水偏好、曠野實驗和強迫游泳實驗）。3.RT-qPCR和Western Blot分別研究SIRTs（SIRT1–7）的m RNA和蛋白在海馬中的表達。4.用對照和SIRT6過表達慢病毒轉染海馬神經(jīng)元以研究SIRT6是如何影響海馬的功能。結果:1.IPA生物信息學... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學重慶市

【文章頁數(shù)】：49 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

IPA分析經(jīng)典通路及蛋白互作網(wǎng)絡圖結果

重慶醫(yī)科大學碩士研究生學位論文 7.560，p = 0.0002）有顯著差異。刺激 0-2 周，對照組和 CUMS 組之間沒有顯異（圖 2.2a），但是對照組的體重持續(xù)增加，而 CUMS 組從第 2 周減少。兩組開始前，其體重沒有發(fā)現(xiàn)顯著差異；刺激 2 周組后，CUMS 組大鼠的體重顯于對照組（p = 0.001，圖 2.2 b）中的體重。

圖 2.2 兩組大鼠體重比較Figure 2.2 Comparison of body weight between the two groupat baseline (day 8) and during the ensuing 4 weeks. (b) Body weihe data are presented as mean ±SD (n=30 animals per group). *水偏好實驗結果露于慢性不可預見刺激開始時及第 4 周結束時，進行組中在基線時（第 0 周）沒有發(fā)現(xiàn)差異。可是 CUM低于對照組（p <0.05）（圖 2.3）。這說明 CUMS 組大


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