第一部分BACE-1在AD病腦組織中的表達目的：觀察BACE-1在正常及阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease, AD）時的空間表達模式。方法：收集AD或癡呆病史超過3年的病人17例,非癡呆病人14例,不同年齡（22-34歲）恒河猴7只。首先運用尼氏染色、bielschowsky銀染、免疫組織化學及western blot等方法對所收集材料進行病理診斷及分組。進而對各組腦進行p-位點APP剪切酶-1（β-site APP cleavage enzyme-1, BACE-1）免疫組織化學檢測,觀察BACE-1在正常和異常腦內(nèi)的空間表達模式。結(jié)果：尼氏染色結(jié)果顯示為結(jié)構清晰的人腦組織,老年斑和p-Tau同時存在者為AD實驗組,二者均不存在者為非AD對照組。按以上標準分別將恒河猴分為老年組及正常組。分組結(jié)果顯示AD實驗組和非AD對照組分別有7例,恒河猴老年組3例,正常組4例。Western blot結(jié)果顯示,AD實驗組p-Tau、淀粉樣前體蛋白（amyloid precursor protein, APP）、不同分子量BACE-1及其β位點剪切產(chǎn)物的蛋白表達相對于非AD對照組均... 

【文章來源】：中南大學湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

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圖IA即降解的兩種主要方式(a一位點剪切途徑和日一位點剪切途徑)

5.0.)到輻射層 (Stratumradiatum，s.r.)呈現(xiàn)為中等強度的神經(jīng)氈反應性。BACE一1在海馬齒狀回非常強烈的表達在苔鮮纖維 (mossyfiber)匕這種表達能清晰可見的隨著苔鮮纖維延伸并最終止于 CA3/CAZ區(qū)(見圖1一3B，C)。BAcE一1在顆粒細胞層 (granulecenlayer， GCL)染色很弱，偶爾可見到些來自于門區(qū)的苔鮮纖

博十學位淪文第一部分維。另外還能觀察到齒狀回分子層 (molecularlayer， ML)內(nèi)層(i)的BAcE一1染色深于外層(o)(見圖1一3B)。CAZW’cAI曉3BCs·o·GCLSUbML(o)(i)圖1一3正常恒河猴腦組織內(nèi)BACE一1免疫組織化學染色結(jié)果。圖A:顆葉皮質(zhì)及海馬結(jié)構BACE一1染色;B:圖A海馬齒狀回BACE一1染色放大圖;C:圖A海馬CAI與CAZ交界處BAeE一l染色放大圖。(sub:Subicu一 um:ITG:inrerio:temporaltyrus:MTG:medialtemporal gyrus;GCL:thegranuleeelllayer:mf:mossyfiber:hf:hiPPoeamPalfissure:rf:rhinalfissure: 5.0.:stratLImoriens:s.P.:stratumPyramidale:s.r.:stratumradiatUm:s.l.m.:stratllmlaeunosummoleeu一 are;WM:whitematter:標尺所示:A圖為Zmm，B、C圖為100肚m) 1.3.4AD實驗組及恒河猴老年組腦內(nèi)BACE一1異常表達上調(diào)對AD實驗組及恒河猴老年組腦組織切片進行BACE一1的免疫組織化學染色檢測，結(jié)果顯示腦實質(zhì)表現(xiàn)為弱而彌散的神經(jīng)氈反應性，在此背景下散在分布著大小不一、數(shù)量不等、形狀多樣的BACE一1免疫陽性產(chǎn)物。有的體積很小，表現(xiàn)為圓球樣外觀，有的體積較大，呈現(xiàn)出斑塊樣外觀(見圖1一4A，B，C)。后者典型時表現(xiàn)為玫瑰花瓣外觀，外周常常有葡萄頭樣結(jié)構存在，似乎與神經(jīng)突起有一定聯(lián)系

【參考文獻】：
期刊論文
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