精神發(fā)育遲滯（Mental Retardation,MR）又稱為智力低下,是一組在發(fā)育時(shí)期內(nèi)（18歲以下）以智能、情感和社會(huì)適應(yīng)行為障礙為主要特征的精神障礙性疾病。精神發(fā)育遲滯不僅給患者本人及家庭帶來(lái)很大的痛苦和沉重的負(fù)擔(dān),也給公共衛(wèi)生、社會(huì)福利和教育服務(wù)造成巨大的壓力。目前針對(duì)精神發(fā)育遲滯缺乏有效治療方法,因此探究精神發(fā)育遲滯的致病因素是了解其發(fā)病機(jī)制和進(jìn)行預(yù)防及治療的關(guān)鍵。精神發(fā)育遲滯的病因復(fù)雜,其中X連鎖基因缺陷被認(rèn)為是導(dǎo)致精神發(fā)育遲滯的重要原因之一。X連鎖精神發(fā)育遲滯（X-linked mental retardation,XLMR）可以分為:綜合征型精神發(fā)育遲滯（Syndromic X-linked mental retardation,MRXS）、神經(jīng)肌肉型精神發(fā)育遲滯（Neuromuscular disorders）和非綜合征型精神發(fā)育遲滯（non-syndromic or non-specific XLMR,MRX）。截止到目前,已經(jīng)定位的X連鎖精神發(fā)育遲滯基因位點(diǎn)數(shù)達(dá)170余個(gè),分離到的X連鎖精神發(fā)育遲滯致病基因82個(gè)。我們?cè)谏綎|省遺傳病調(diào)查中從山東鄒城市發(fā)現(xiàn)了一個(gè)X... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

一MRXs15候選基因示意圖

0幾孟C孟孟TG孟 TTTTTGGCOntm!Patient圖1一6A.CUL4B基因第9外顯子測(cè)序結(jié)果圖*代表CUL4B基因第9外顯子的1564位核昔酸Figurel一 6A.Partialsequeneechromatogramsofexon9ofC〔 /L4B. Thenormalandalterednueleotidesat1564arelabeledwithanasterisk(*)It…們住勺3毛41腸1.111.有.匆別左COOH圖1一6B.CUL4B基因組與蛋白結(jié)構(gòu)示意圖紅色箭頭所指部位為。.1564C*T突變位點(diǎn)(P.R388x)Figurel一6B.Geno而 estruc加 reofC刃Z斌 BandsehematierepresentationofCUL4Bprotein. ThePositionoftheintroducedstoPeodon15indieatedbyaredarrow.23.正常人群中CUL4B基因c.1564C一T突變分析為排除CUL4B基因 c.1564C*T的突變是多態(tài)位點(diǎn)的可能性，我們對(duì)無(wú)血緣關(guān)系的216名正常男性和48名正常女性進(jìn)行了突變檢測(cè)。在分析該突變所改變的序列后，設(shè)計(jì)使用了一對(duì)修飾引物(引物序列及反應(yīng)條件見(jiàn)表1一3)，以基因組DNA為模板PcR擴(kuò)增包括 1564位點(diǎn)在內(nèi)的DNA片段，預(yù)期擴(kuò)增片段大小為190bp。當(dāng)CUL4B基因 1564位堿基突變?yōu)門(mén)時(shí)，產(chǎn)生一個(gè)新的Bc幾限制性內(nèi)切酶識(shí)別和切割位點(diǎn)T甲GATcA。因此以患者DNA為模板的PcR產(chǎn)物經(jīng)酶切后產(chǎn)生 172bp和 1sbp的兩個(gè)片段，正常個(gè)體只有一條未被酶切的190bp的片段，攜帶者則產(chǎn)生190bp、172bP和18bp的三條片段。根據(jù)以上原理

了幾qMan熒光定量PCR(real一 timePCR)檢測(cè)方法，檢測(cè)了家系中5名患者、4名攜帶者以及與其家系無(wú)關(guān)的6名正常個(gè)體外周血白細(xì)胞CUL4Bm丑NA的含量。結(jié)果如圖1一8所示，患者外周血白細(xì)胞 CUL4BmRNA的含量明顯低于正常個(gè)體，約為正常個(gè)體的30%。表明患者CUL4B基因c.1564C*T突變激活了體內(nèi)NMD途徑，引起含有突變的CUL4Bm丑NA降解。


本文編號(hào)：3232018