精神發(fā)育遲滯（Mental Retardation,MR）又稱為智力低下,是一組在發(fā)育時期內（18歲以下）以智能、情感和社會適應行為障礙為主要特征的精神障礙性疾病。精神發(fā)育遲滯不僅給患者本人及家庭帶來很大的痛苦和沉重的負擔,也給公共衛(wèi)生、社會福利和教育服務造成巨大的壓力。目前針對精神發(fā)育遲滯缺乏有效治療方法,因此探究精神發(fā)育遲滯的致病因素是了解其發(fā)病機制和進行預防及治療的關鍵。精神發(fā)育遲滯的病因復雜,其中X連鎖基因缺陷被認為是導致精神發(fā)育遲滯的重要原因之一。X連鎖精神發(fā)育遲滯（X-linked mental retardation,XLMR）可以分為:綜合征型精神發(fā)育遲滯（Syndromic X-linked mental retardation,MRXS）、神經肌肉型精神發(fā)育遲滯（Neuromuscular disorders）和非綜合征型精神發(fā)育遲滯（non-syndromic or non-specific XLMR,MRX）。截止到目前,已經定位的X連鎖精神發(fā)育遲滯基因位點數達170余個,分離到的X連鎖精神發(fā)育遲滯致病基因82個。我們在山東省遺傳病調查中從山東鄒城市發(fā)現(xiàn)了一個X... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】：247 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

一MRXs15候選基因示意圖

0幾孟C孟孟TG孟 TTTTTGGCOntm!Patient圖1一6A.CUL4B基因第9外顯子測序結果圖*代表CUL4B基因第9外顯子的1564位核昔酸Figurel一 6A.Partialsequeneechromatogramsofexon9ofC〔 /L4B. Thenormalandalterednueleotidesat1564arelabeledwithanasterisk(*)It…們住勺3毛41腸1.111.有.匆別左COOH圖1一6B.CUL4B基因組與蛋白結構示意圖紅色箭頭所指部位為。.1564C*T突變位點(P.R388x)Figurel一6B.Geno而 estruc加 reofC刃Z斌 BandsehematierepresentationofCUL4Bprotein. ThePositionoftheintroducedstoPeodon15indieatedbyaredarrow.23.正常人群中CUL4B基因c.1564C一T突變分析為排除CUL4B基因 c.1564C*T的突變是多態(tài)位點的可能性，我們對無血緣關系的216名正常男性和48名正常女性進行了突變檢測。在分析該突變所改變的序列后，設計使用了一對修飾引物(引物序列及反應條件見表1一3)，以基因組DNA為模板PcR擴增包括 1564位點在內的DNA片段，預期擴增片段大小為190bp。當CUL4B基因 1564位堿基突變?yōu)門時，產生一個新的Bc幾限制性內切酶識別和切割位點T甲GATcA。因此以患者DNA為模板的PcR產物經酶切后產生 172bp和 1sbp的兩個片段，正常個體只有一條未被酶切的190bp的片段，攜帶者則產生190bp、172bP和18bp的三條片段。根據以上原理

了幾qMan熒光定量PCR(real一 timePCR)檢測方法，檢測了家系中5名患者、4名攜帶者以及與其家系無關的6名正常個體外周血白細胞CUL4Bm丑NA的含量。結果如圖1一8所示，患者外周血白細胞 CUL4BmRNA的含量明顯低于正常個體，約為正常個體的30%。表明患者CUL4B基因c.1564C*T突變激活了體內NMD途徑，引起含有突變的CUL4Bm丑NA降解。


本文編號：3232018