目的:創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（Posttraumatic Stress Disorder,PTSD）是一種暴露于創(chuàng)傷事件使機(jī)體處于高度緊張狀態(tài)而導(dǎo)致出現(xiàn)的嚴(yán)重精神障礙。臨床上治療PTSD沒有明確藥物,抗抑郁藥物是首選藥物。臨床研究發(fā)現(xiàn)創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙病人MRI顯示大腦的杏仁核和海馬兩個腦區(qū)體積減小。當(dāng)機(jī)體應(yīng)外界刺激時,系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)失衡,海馬對新事物的學(xué)習(xí)和記憶形成發(fā)揮重要作用,杏仁核參與控制情緒,海馬和杏仁核神經(jīng)元容易出現(xiàn)功能異常。氟西汀可以明顯改善PTSD患者和大鼠的行為學(xué)癥狀,但其具體的作用機(jī)制仍不清楚,在本研究中我們利用大鼠PTSD模型,通過以下三個方面探討氟西汀對PTSD海馬及杏仁核的作用機(jī)制,1)五羥色胺受體:5-HT1AR和5-HT2AR的表達(dá)變化;2)突觸相關(guān)蛋白PSD-95和突觸素Ⅰ的表達(dá)變化;3)PERK通路的變化。我們探討氟西汀治療創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的作用機(jī)制希望為臨床提供可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:采用單一連續(xù)刺激（Single-Prolonged Stress,PTSD-SPS）來構(gòu)建PTSD動物模型。然后用行為學(xué)方法包括Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)（Morris Water Maze Te... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：70 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果

圖 2 高架十字和曠場實(shí)驗(yàn)結(jié)果A：進(jìn)入開放臂次數(shù)百分比；B：在開放臂滯留時間百分比；C：進(jìn)入中央?yún)^(qū)的次數(shù)；D：中央?yún)^(qū)停留的時間；*，P＜0.05；**，P＜0.01。3.2 免疫印跡檢測 5-HT1AR 和 5-HT2AR 蛋白表達(dá)結(jié)果運(yùn)用 2（測試階段：SPS 刺激前/SPS 刺激后）×2（給藥處理：安慰劑/氟西�。┍辉噧�(nèi)重復(fù)測量方差分析。在海馬組織中，如圖 3B 和 3C 所示，方差分析顯示測試階段對 5-HT1AR 表達(dá)（F（1,12）=25.97, P<0.01） 和 5-HT2AR 的表達(dá)（F（1,12）=18.87, P<0.01）的主要影響顯著；藥物處理對 5-HT1AR 表達(dá)（F（1,12）=0.60,P> 0.05）和 5-HT2AR 的表達(dá)（F（1,12）=14.24, P<0.01）的主要影響；測試階段與藥物處理之間的交互作用顯著（B，5-HT1AR 表達(dá)（F（1,12）=42.37, P<0.01）；C，5-HT2AR 的表達(dá)（F（1,12）=17.01, P<0.01）。事后檢驗(yàn)顯示：（1）非 SPS 時，給藥處理對大鼠海馬中 5-HT1AR 表達(dá)和 5-HT2AR 的表達(dá)沒有顯著影響（P>0.05）；

圖 3 5-HT1AR 和 5-HT2AR 在海馬中的蛋白表達(dá)檢測結(jié)果A：海馬中 5-HT1AR 和 5-HT2AR 的免疫印跡條帶；B：5-HT1AR 的統(tǒng)計分析結(jié)果；C：5-HT2AR 的統(tǒng)計分析結(jié)果；*，P＜0.05；**，P＜0.01。運(yùn)用 2（測試階段：SPS 刺激前/SPS 刺激后）×2（給藥處理：安慰劑/氟西�。┍辉噧�(nèi)重復(fù)測量方差分析。在杏仁核組織中，如圖 4B 和 4C 所示，方差分析顯示測試階段對 5-HT1AR 表達(dá)（F（1,12）=20.96, P<0.01）和 5-HT2AR 的表達(dá)（F（1,12）=15.73, P<0.01）的主要影響顯著；藥物處理對 5-HT1AR 表達(dá)（F（1,12）=10.93,P< 0.01）和 5-HT2AR 的表達(dá)（F（1,12）=1.78, P> 0.05）的主要影響；測試階段與藥物處理之間的交互作用顯著（B，5-HT1AR 表達(dá)（F（1,12）=36.76, P< 0.01）；C，5-HT2AR 的表達(dá)（F（1,12）=51.54, P<0.01）。事后檢驗(yàn)顯示：（1）非 SPS 時，給藥處理對大鼠海馬中 5-HT1AR 表達(dá)和 5-HT2AR 的表達(dá)沒有顯著影響（P>0.05）；（2）在 SPS 時，給藥處理效應(yīng)顯著，說明氟西汀可以明顯增加大鼠 5-HT1AR表達(dá)（t（6）=9.24, P <0.01）和 5-HT2AR 的表達(dá)（t（6）=5.71, P <0.01）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號：3222022