研究目的：隨著社會老齡化，神經(jīng)退行性疾�。∟D）發(fā)病率日益增高，對人類生活質(zhì)量的影響乃至生存的威脅也日趨明顯，已成為研究熱點(diǎn)。老年性癡呆（Alzheimer’s disease, AD）與Creutzfelt-Jakob�。–JD）同屬于ND中的蛋白構(gòu)象病，其發(fā)病是由于蛋白質(zhì)異常折疊導(dǎo)致構(gòu)象變化，正常可溶的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)化成不可溶的蛋白質(zhì)聚合體，前者為β淀粉樣蛋白（β-Amyloid, Aβ）沉積，后者為蛋白酶K抵抗的朊蛋白(Prion Protein, PrP^SC)沉積。PrP^SC由細(xì)胞型朊蛋白（cellular prion protein, PrPc）轉(zhuǎn)變而來，PrPc由朊蛋白基因（PRNP）編碼。國外研究表明PRNP多態(tài)性可能不僅對于CJD發(fā)病而且對于AD也有重要意義，但結(jié)論各異；而對于PRNP基因編碼的PrPc的正常功能及其在AD中所起的作用，目前尚未完全清楚�；贏D與CJD在臨床、神經(jīng)病理方面的相似性及其對發(fā)病機(jī)制研究的潛在意義，本研究探討AD與CJD分子致病機(jī)制的關(guān)系以及PrPc是否在AD和增齡過程中具有神經(jīng)保護(hù)作用，以便更好地理解A... 

【文章來源】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市

【文章頁數(shù)】：110 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

PRNP】29密碼子MM純合子基

測序結(jié)果顯示除起始的27個(gè)核普酸，所得PCR產(chǎn)物序列與CDNA標(biāo)準(zhǔn)序列比對，符合率為100%。在129密碼子位點(diǎn)出現(xiàn)兩種核普酸類型，4種是atg，代表Met(見圖2)，另一種為a/gtg(見圖3)，代表該位點(diǎn)存在Met和Val，前者代表MM型，多態(tài)性。后者代表MV型。測序結(jié)果證明擴(kuò)增樣本存在MM和MV兩種不同的500bl微z00bv圖11)尺NP一Pc尺擴(kuò)增產(chǎn)物電泳結(jié)果注:樣本1一7均獲得特異性擴(kuò)增結(jié)果。M:M:，，，k。，、111，自I幾而卜分別為4500bp、3000bP、2000bP、1500bP、1200bP、800bP、500bP、200bP。.導(dǎo).

圖4PRNP一PC尺一Rl:IP電泳結(jié)果2為PRNP129密碼子MV雜合子基因型，樣本3、4、5為壓】型。ladder:SObpDNALadder，自上而卜分別為:5bp、250bp、200bp、150bp、100bp、SObp。密碼子基因型頻率和等位基因頻率分布年樣本總量152例，均為漢族人，PRNP129密碼子v基因型頻率為6.04%，未發(fā)現(xiàn)VV純合子。等位基.02%。其中健康老年人P尺NP129密碼子MM基因型頻為6.52%，AD病例P尺NP129密碼子MM基因型頻率為.0%，VD病例PRNP129密碼子MM基因型頻率為93.33%，D組與NC、vD組間，VD與NC組間基因型頻率和等位意義(P>0.05)(見表2)(表2PRNP129密碼子基因型頻率和等位基因頻率基因型n(%)等


本文編號：3221764