目的:觀察orexin雙受體拮抗劑suvorexant慢性預處理能否有效改善9月齡APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）模型小鼠的行為晝夜節(jié)律紊亂和多種認知功能損傷,并探討其在AD病程中發(fā)揮神經(jīng)保護作用的可能機制。方法:1.動物分組及給藥將8月齡雄性APP/PS1和相同遺傳背景的野生型（wild type,WT）對照C57BL/6小鼠隨機分為4組:APP/PS1-Vehicle（APP/PS1-Veh）、APP/PS1-Suvorexant（APP/PS1-Suv）、WT-Vehicle（WT-Veh）和WT-Suvorexant（WT-Suv）,每組15-20只。每日在光照期開始（ZT0）時,通過口服灌胃給予suvorexant（30 mg/kg）或等體積的vehicle（0.5%甲基纖維素400）,連續(xù)給藥28 d。2.跑輪行為學實驗首先設置實驗條件為12 h光照:12 h黑暗（light-dark,LD）環(huán)境,即6:00開燈,18:00關(guān)燈,開燈期間光照強度為360 Lx。所有小鼠先適應1周,然后在LD環(huán)境中連續(xù)記錄28 d,之后轉(zhuǎn)入持... 

【文章來源】：山西醫(yī)科大學山西省

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

四組小鼠跑輪原始圖及在LD和DD環(huán)境下的周期（A）各組小鼠跑輪運動的代表性原始圖：縱軸表示天數(shù)，非陰影區(qū)表示LD環(huán)境，陰影區(qū)表示DD環(huán)境

圖 1-2 Suvorexant 減輕了 APP/PS1 小鼠在 LD 環(huán)境下的晝夜節(jié)律紊亂A）4 組小鼠在 LD 環(huán)境下的代表性運動活性圖。（B）4 組小鼠在 LD 環(huán)境下的日均總活動量計直方圖。（C）4 組小鼠在 LD 環(huán)境下 ZT0-ZT12 和 ZT12-ZT24 的平均活動量直方圖。（D-G）D 環(huán)境下 4 組小鼠的活動持續(xù)時間、相對振幅、魯棒值、IV 值（n=3-8）。*P<0.05，**P<0.0**P<0.001。2.2 Suvorexant 減輕 APP/PS1 小鼠在持續(xù)黑暗環(huán)境中的晝夜節(jié)律紊亂轉(zhuǎn)入 DD 環(huán)境后，WT-Veh 組小鼠的運動集中在主觀夜晚，在主觀白天活動明減少或停止，表現(xiàn)出穩(wěn)定的內(nèi)源性晝夜節(jié)律，其自由運轉(zhuǎn)周期為（23.5±0.1）hAPP/PS1-Veh 組小鼠的活動也主要集中在主觀夜晚，但在主觀白天出現(xiàn)散在活動，自由運轉(zhuǎn)周期為（24.0±0.2） h，與 WT-Veh 組小鼠的相比明顯延長（P<0.001，1-1B）。Suvorexant 預處理后，APP/PS1 小鼠自由運轉(zhuǎn)周期縮短為（23.8±0.2）（P=0.021）。

圖 1-3 Suvorexant 減輕了 APP/PS1 小鼠在 DD 環(huán)境下的晝夜節(jié)律紊亂（A）4 組小鼠在 DD 環(huán)境下的代表性運動活性圖。（B）4 組小鼠在 DD 環(huán)境下日均總活計直方圖。（C）4 組小鼠在 CT0-CT12 和 CT12-CT24 的平均活動量直方圖。（D-G）：D下 4 組小鼠的活動持續(xù)時間、相對振幅、魯棒值、IV 值（n=3-8）。*P<0.05，**P<0.01，***P<2.3 APP/PS1 小鼠 SCN 腦區(qū)未檢測到 Aβ 陽性斑塊Aβ 沉積是 AD 的典型病理特征之一，SCN 是哺乳動物控制晝夜節(jié)律的關(guān)鍵本研究 SCN 腦區(qū)免疫組化實驗結(jié)果顯示（圖 1-4），APP/PS1 和 WT 組小鼠 SC均未檢測到明顯的 6E10 陽性斑塊。


本文編號：3221653