發(fā)布時間：2021-06-09 08:28

　　老年癡呆癥（Alzheimer disease,AD）是一種與年齡相關的神經退化性疾病,其癥狀主要表現為記憶力下降,思維障礙及行為異常等。隨著社會的發(fā)展,人口老齡化速度的加快,AD已成為威脅人類晚年健康的一大隱患,對其治療迫在眉睫。該病的病理特征之一是在大腦神經元外出現腦斑。該腦斑具有神經毒性,它的擴展將導致神經元萎縮、壞死。研究表明在AD患者大腦中淀粉樣Aβ多肽逐漸聚集、纖維化并與其它相關蛋白質、聚糖等共沉淀形成老年腦斑。誘導Aβ多肽聚集的因素很多。據報道金屬離子與Aβ多肽聚集有直接的關系。銅、鋅是人體必須的兩種微量元素。本文著重討論金屬離子銅（Ⅱ）、鋅（Ⅱ）對Aβ多肽聚集的影響。 體外實驗發(fā)現銅離子既能促使Aβ的聚集,又能與Aβ形成可溶性配合物。分子模擬方法也從理論上提出了銅離子與Aβ（10—21）相互作用的可溶鍵合模式,涉及到的氨基酸由Tyr、His、Gln、Glu。本文用分光光度法分別計算了銅離子與Aβ（10—20）的各氨基酸的穩(wěn)定常數,并通過比較初步給出銅離子與Aβ多肽中氨基酸結合能力次序,依次為:Lys>Tyr>His>Gln～Leu>Glu>... 

【文章來源】：山西大學山西省

【文章頁數】：60 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
第一章 前言
    1.1 研究背景
    1.2 研究現狀
    1.3 本文設計思路
    參考文獻
第二章 銅離子與Aβ多肽中氨基酸結合能力次序的研究
    2.1 前言
        2.1.1 電化學法
        2.1.2 分光光度法
        2.1.3 色譜法
        2.1.4 毛細管電泳法
    2.2 原理部分
    2.3 實驗部分
        2.3.1 實驗所需試劑及設備
        2.3.2 實驗方法
    2.4 實驗結果與討論
        2.4.1 銅、氨基酸及其絡合物的光譜性質
        2.4.2 組成測定
        2.4.3 穩(wěn)定常數的測定
        2.4.4 穩(wěn)定常數的測定結果
    參考文獻
第三章 鋅離子對Aβ(10—21)的聚集的影響
    3.1 前言
    3.2 研究金屬離子對Aβ多肽聚集影響的物理化學方法
    3.3 金屬離子鋅(II)對Aβ多肽聚集的影響
        3.3.1 Aβ多肽的選取
        3.3.2 熒光指示劑的選取
        3.3.3 實驗所需試劑及儀器
        3.3.4 實驗溶液的配制
        3.3.5 熒光胺與Aβ(10—21)的結合比的確定
        3.3.6 不同濃度的金屬離子鋅(II)對Aβ多肽聚集的影響
    參考文獻
第四章 總結與展望
附錄
致謝
承諾書


【參考文獻】：
期刊論文
[1]老年癡呆癥的研究進展及治療前景[J]. 李基文.  職業(yè)衛(wèi)生與應急救援. 2003(03)
[2]β-淀粉樣肽研究進展[J]. 潘振宇.  醫(yī)學理論與實踐. 2003(07)
[3]應激對大鼠海馬Glu-NMDA受體通路的影響及鋅的保護機制[J]. 耿戰(zhàn)輝,程義勇,馬秀玲,李樹田,王永輝,石慧琳.  中國應用生理學雜志. 2003(02)
[4]雙等色點光度法測定絡合物真實摩爾吸光系數與穩(wěn)定常數[J]. 彭秧錫,彭建兵.  吉林師范大學學報(自然科學版). 2003(02)
[5]β-淀粉樣肽的結構、合成與性質及其與老年癡呆癥的關系[J]. 劉勉,葉蘊華.  化學通報. 2002(07)
[6]β淀粉樣肽引起的自由基與阿爾茨海默病[J]. 王健,許彩民,潘華珍.  生命的化學. 2002(01)
[7]膽固醇與阿爾茨海默病[J]. 許彩民,潘華珍.  生命的化學. 2002(01)
[8]成人腦組織中六種微量元素的含量及分布[J]. 安長新,金茂強,甘子民,朱新安,魏韋,秦衛(wèi)華.  解剖學雜志. 2001(01)
[9]絡合物穩(wěn)定常數測定的儀器分析方法[J]. 袁佩,夏之寧,劉勇.  分析測試學報. 2001(01)
[10]老年癡呆的發(fā)病機理及治療策略[J]. 張均田.  藥學學報. 2000(08)

博士論文
[1]分子模擬研究老年癡呆致病蛋白結構以及基于酶結構的藥物設計[D]. 韓大雄.山西大學 2004



本文編號：3220243