由神經(jīng)元喪失和突觸變性引起的阿爾茨海默癥（AD）,其特征是認知功能下降、預(yù)后差,占癡呆癥的60-70%。盡管β-淀粉樣蛋白（Aβ）和過度磷酸化的Tau蛋白可能在AD的發(fā)生發(fā)展過程中顯示出神經(jīng)毒性,但由于AD具有復(fù)雜的致病機理,尚未成功找到確切的治療靶標。在各種假設(shè)中,氧化應(yīng)激和神經(jīng)元凋亡的發(fā)生已被廣泛接受。氧化應(yīng)激以活性氧（ROS）的過度積累為代表,是線粒體膜電位失衡和核酸受損的主要原因。氧化應(yīng)激會促進Aβ聚集,從而對周圍的神經(jīng)元產(chǎn)生直接的毒性作用,致使神經(jīng)元易受自由基（尤其是ROS）的影響。異落新婦苷（IAB）,一種二氫黃酮醇糖苷化合物,廣泛分布于土茯苓和膜莢黃芪中。與IAB有關(guān)的大多數(shù)研究都集中于從草藥中分離和純化IAB。本研究通過應(yīng)用L-谷氨酸（L-Glu）誘導(dǎo)建立PC12凋亡細胞模型和AlCl₃與D-半乳糖（D-gal）聯(lián)合誘導(dǎo)建立阿爾茨海默癥（AD）小鼠模型,首次系統(tǒng)的研究IAB對AD的保護作用:1.IAB的神經(jīng)保護活性及其體外機制研究IAB可以逆轉(zhuǎn)25 mM的L-Glu誘導(dǎo)的降低的PC12細胞活力,抑制細胞凋亡,抑制細胞內(nèi)ROS的累積并恢復(fù)細胞中的線粒... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：58 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
英文縮略詞
第一章 緒論
    1.1 阿爾茨海默癥研究現(xiàn)狀
        1.1.1 阿爾茨海默癥
        1.1.2 阿爾茨海默癥分子機制
        1.1.3 阿爾茨海默癥與天然產(chǎn)物
    1.2 異落新婦苷
    1.3 立題背景及研究意義
第二章 異落新婦苷體外抗阿爾茨海默癥活性及機制的研究
    2.1 實驗儀器與材料
        2.1.1 主要儀器
        2.1.2 實驗試劑
        2.1.3 實驗細胞系
        2.1.4 實驗主要試劑
    2.2 實驗方法
        2.2.1 細胞培養(yǎng)
        2.2.2 PC12 細胞凋亡模型建立及細胞活力檢測
        2.2.3 caspase-3 檢測
        2.2.4 細胞凋亡分析
        2.2.5 ROS水平及MMP檢測
        2.2.6 Western blot實驗
        2.2.7 統(tǒng)計方法學(xué)分析
    2.3 實驗結(jié)果
        2.3.1 IAB保護PC12 細胞免受L-Glu誘導(dǎo)的損傷
        2.3.2 IAB降低caspase-3 活性
        2.3.3 IAB 降低細胞凋亡
        2.3.4 IAB 降低細胞內(nèi) ROS 累積
        2.3.5 IAB 恢復(fù) MMP
        2.3.6 IAB對細胞內(nèi)Nrf2 途徑相關(guān)蛋白表達的影響
    2.4 本章小結(jié)
第三章 異落新婦苷體內(nèi)抗阿爾茨海默癥活性及機制的研究
    3.1 儀器與材料
        3.1.1 主要儀器
        3.1.2 實驗試劑
        3.1.3 主要檢測試劑盒
        3.1.4 實驗動物
    3.2 實驗方法
        3.2.1 動物模型建立、及分組給藥
        3.2.2 Morris水迷宮測試
        3.2.3 曠場測試
        3.2.4 Y 迷宮測試
        3.2.5 樣品收集
        3.2.6 ELISA檢測
        3.2.7 TUNEL分析
        3.2.8 組織病理學(xué)觀察
        3.2.9 免疫組織化學(xué)實驗
        3.2.10 Western blot實驗
        3.2.11 統(tǒng)計方法學(xué)分析
    3.3 實驗結(jié)果
        3.3.1 IAB對 AD小鼠行為學(xué)的影響
        3.3.2 IAB降低海馬神經(jīng)元凋亡
        3.3.3 IAB調(diào)節(jié)Aβ水平
        3.3.4 IAB抑制P-Tau沉積
        3.3.5 IAB對小鼠臟器病理學(xué)影響
        3.3.6 IAB調(diào)節(jié)AD小鼠的膽堿能系統(tǒng)
        3.3.7 IAB減輕AD小鼠體內(nèi)氧化應(yīng)激
        3.3.8 IAB對 Nrf2 途徑相關(guān)蛋白表達的調(diào)節(jié)
    3.4 本章小結(jié)
第四章 結(jié)論與展望
    4.1 主要研究成果
    4.2 后續(xù)工作展望
參考文獻
作者簡介
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Comparison of the analgesic effects between electro-acupuncture and moxibustion with visceral hypersensitivity rats in irritable bowel syndrome[J]. Ji-Meng Zhao,Liang Li,Liu Chen,Yin Shi,Yu-Wei Li,Hai-Xia Shang,Lu-Yi Wu,Zhi-Jun Weng,Chun-Hui Bao,Huan-Gan Wu.  World Journal of Gastroenterology. 2017(16)



本文編號：3203444