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多功能納米復(fù)合材料靶向Tau蛋白治療阿爾茨海默病的實(shí)驗(yàn)研究

發(fā)布時(shí)間:2021-05-09 23:21
  阿爾茨海默。ˋlzheimer’s20disease,AD)是一種起病隱匿、進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。到目前為止,仍然沒有有效的治療手段。在過去的近三十年中,研究者們普遍認(rèn)為腦內(nèi)β樣淀粉蛋白(ammyloid-β,Aβ)是AD發(fā)病的主要原因,但是至今靶向Aβ的治療都無法逆轉(zhuǎn)AD或延緩病情的進(jìn)展,Aβ單克隆抗體solanezumab和bapineuzumab在III期臨床實(shí)驗(yàn)中的失敗,更加深了研究者對該方向研究出路的懷疑。Tau蛋白是體內(nèi)含量最高的微管相關(guān)蛋白,在外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中含量豐富,研究表明,tau的病理發(fā)展過程與AD認(rèn)知損傷程度密切相關(guān),有可能作為AD潛在的治療靶點(diǎn)。18F-T80720PET可以靶向tau蛋白進(jìn)行活體顯像,T807為咔唑類似物,已有研究證明其可以靶向tau蛋白,為tau蛋白靶向提供了可靠的依據(jù);此外,亞甲藍(lán)(methylen20blue,MB)為一種氧化還原劑,可以抑制tau蛋白的聚集;納米氧化鈰(ceriananocrystals,CeNC)具有自催化活性,可以有效清除體內(nèi)氧自由基,目前已經(jīng)在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用;納米氧化鐵(iron20ox... 

【文章來源】:浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:158 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
致謝
中文摘要
英文摘要
縮寫、符號清單、術(shù)語表
第一部分 Tau靶向多功能納米復(fù)合材料的研制
    1.1 引言
    1.2 原料與儀器設(shè)備
    1.3 納米材料的制備和表征
    1.4 結(jié)果與討論
    1.5 小結(jié)
    1.6 參考文獻(xiàn)
第二部分 Tau靶向多功能納米復(fù)合材料CeNC/IONC/MSN-T807-MB體外實(shí)驗(yàn)研究
    2.1 引言
    2.2 材料與方法
    2.3 結(jié)果與討論
    2.4 小結(jié)
    2.5 參考文獻(xiàn)
第三部分 Tau靶向多功能納米復(fù)合材料CeNC/IONC/MSN-T807-MB對OA誘導(dǎo)的AD樣大鼠模型的治療實(shí)驗(yàn)研究
    3.1 引言
    3.2 材料與方法
    3.3 結(jié)果與討論
    3.4 小結(jié)
    3.5 參考文獻(xiàn)
全文結(jié)論
綜述 Tati假說為AD診治帶來新曙光—關(guān)于AD發(fā)病機(jī)制兩大假說的重新思考和研究情況
    參考文獻(xiàn)
作者簡歷及攻讀學(xué)位期間取得的科研成果


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]世界阿爾茨海默病發(fā)展現(xiàn)狀[J]. 王蔭華,紀(jì)勇.  中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志. 2015(07)
[2]Okadaic20acid:20a20tool20to20study20regulatory20mechanisms20for20neurodegeneration20and20regeneration20in20Alzheimer’s20disease[J]. Pradip Kumar Kamat,Chandishwar Nath.  Neural Regeneration Research. 2015(03)
[3]siRNA反向轉(zhuǎn)染人肺動脈平滑肌細(xì)胞的條件優(yōu)化[J]. 趙垚,白振忠,蘇效東,李斌,韓士瑞,馮仁杰.  廣州醫(yī)藥. 2014(02)
[4]凋亡相關(guān)蛋白Caspase研究進(jìn)展[J]. 戴昕,李占全,冀林華.  中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志. 2010(04)
[5]藥物在有序介孔氧化硅納米孔道中組裝與控緩釋研究進(jìn)展[J]. 張海東.  材料導(dǎo)報(bào). 2009(15)
[6]阿爾茨海默病炎癥機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 彭小松,陳曉春,黃俊山.  實(shí)用老年醫(yī)學(xué). 2004(04)
[7]納米技術(shù)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 謝克亮,趙長安.  新醫(yī)學(xué). 2004(06)
[8]Tau蛋白與阿爾采末病[J]. 彭英,王曉良.  中國藥理學(xué)通報(bào). 2004(06)
[9]Caspase與神經(jīng)系統(tǒng)疾病[J]. 宋英,魏爾清,陳忠.  細(xì)胞生物學(xué)雜志. 2004(03)
[10]納米藥物可以延長腦神經(jīng)細(xì)胞的壽命[J]. 劉先曙.  科技導(dǎo)報(bào). 2004(01)



本文編號:3178212

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