目的阿爾茨海默�。ˋlzheimer disease,AD）是一種年齡相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病,臨床特征主要是記憶損失和認(rèn)知障礙。其主要的病理特征包括細(xì)胞外淀粉樣蛋白（amyloid-βpeptide,Aβ）蓄積形成的老年斑（senile plaques,SP）,細(xì)胞內(nèi)高磷酸化tau蛋白蓄積形成的神經(jīng)纖維纏結(jié)（neurofibrillary tangles,NFTs）。異常的DNA甲基化可能增加Aβ的沉積,改變tau蛋白磷酸化水平。葉酸作為甲基供體,參與DNA甲基化過程。該研究通過觀察葉酸干預(yù)AD患者外周血中蛋氨酸循環(huán)產(chǎn)物和炎性因子的蛋白表達(dá),以及相關(guān)基因的m RNA表達(dá)水平,探討葉酸對AD患者的作用效果,以及葉酸基于DNA甲基化途徑對AD患者的作用機(jī)制,為AD患者的治療提供臨床依據(jù),開辟新思路。方法采用病例對照研究和葉酸干預(yù)AD患者研究,來探討葉酸基于DNA甲基化途徑對AD的作用效果。病例對照研究的全部研究對象來自12年11月至2013年11月期間天津市環(huán)湖醫(yī)院癡呆門診。按年齡±3歲、性別相同,病例組和對照組1:1配比,最終納入AD患者和正常認(rèn)知功能者各115例。運用化學(xué)發(fā)光法檢測外周血... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、AD人群病例對照研究
    1.1 對象和方法
        1.1.1 研究對象
        1.1.2 問卷調(diào)查和認(rèn)知功能評定
        1.1.3 實驗室檢查
        1.1.4 統(tǒng)計學(xué)方法
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 人.學(xué)特征
        1.2.2 葉酸、維生素B12和Hcy水平比較
        1.2.3 AD與葉酸、維生素B12和Hcy的相關(guān)性分析
    1.3 討論
        1.3.1 AD患者的人.學(xué)特征
        1.3.2 AD與葉酸、維生素B12以及Hcy相關(guān)性
    1.4 小結(jié)
二、基于DNA甲基化途徑葉酸對AD患者的干預(yù)研究
    2.1 對象和方法
        2.1.1 研究對象
        2.1.2 干預(yù)措施
        2.1.3 結(jié)果評價
        2.1.4 統(tǒng)計方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 人.學(xué)特征
        2.2.2 葉酸干預(yù)前后外周血中蛋氨酸循環(huán)產(chǎn)物代謝情況
        2.2.3 葉酸干預(yù)前后外周血炎性因子代謝情況
        2.2.4 葉酸干預(yù)前后外周血AD相關(guān)基因mRNA表達(dá)情況
        2.2.5 葉酸干預(yù)前后認(rèn)知功能改變情況
    2.3 討論
        2.3.1 葉酸對AD患者外周血蛋氨酸循環(huán)產(chǎn)物的影響
        2.3.2 葉酸對AD患者外周血Aβ 及相關(guān)基因表達(dá)的影響
        2.3.3 葉酸對AD患者外周血TNFα 及相關(guān)基因表達(dá)的影響
        2.3.4 葉酸與AChEI對AD患者的聯(lián)合作用
    2.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 阿爾茨海默病的研究進(jìn)展
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
[1]葉酸對體外缺氧新生大鼠神經(jīng)干細(xì)胞保護(hù)作用的研究[D]. 劉佳杰.天津醫(yī)科大學(xué) 2011
[2]葉酸對局灶性腦缺血損傷大鼠保護(hù)作用研究[D]. 杜文平.天津醫(yī)科大學(xué) 2009



本文編號：3168502