目的:生命早期應(yīng)激與個體的認知、行為、情感障礙的發(fā)生密切相關(guān)。本實驗通過建立生命早期應(yīng)激（Early life stress,ELS）模型,觀察生命早期應(yīng)激及不同年齡階段（嬰幼兒期、青春期、成年期）艾司西酞普蘭和丙戊酸鈉干預對小鼠行為學及海馬區(qū)Gsk-3β/β-Catenin/p-Glu R1信號系統(tǒng)的影響,從而探討生命早期應(yīng)激對子代小鼠的影響及其病理生理學機制,以期為與生命早期應(yīng)激相關(guān)疾病的發(fā)病機制的研究提供理論依據(jù)。方法:采用母嬰分離模型,將C57BL/6J小鼠分為2組,對照組（control,CON）:正常飼養(yǎng)組,和生命早期應(yīng)激組（ELS）:母一代（F0）及小鼠自身（F1）從哺乳期至斷奶期（第2-20天）給予母嬰分離應(yīng)激。對照組和ELS組分別在小鼠嬰幼兒期、青春期、成年期給予生理鹽水、艾司西酞普蘭和丙戊酸鈉干預,待小鼠成年后進行曠場實驗、社交實驗、高架十字迷宮、懸尾實驗和強迫游泳實驗,并檢測小鼠海馬區(qū)Gsk-3β,p-Gsk-3β,β-Catenin,Non-phospho（Active）β-Catenin,Glu R1,p-Glu R1和Glu R2的表達。結(jié)果:1.生命早期應(yīng)... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖2，A、C：艾司西酞普蘭干預；B、D：丙戊酸鈉干預

.1.2結(jié)果顯示，在嬰幼兒時期給藥階段，藥物干預對小鼠在社交箱中的活動距離主效應(yīng)顯著（F(2,44)=9.688, P<0.001)，丙戊酸鈉干預可以增加小鼠在社交箱中活動距離（P<0.05）（圖 3A）；應(yīng)激和藥物干預對小鼠進入社交區(qū)的時間主效顯著，ELS 減少小鼠進入社交區(qū)的時間（F(1, 44)=5.391，P=0.025），丙戊酸鈉干可緩解早期應(yīng)激的影響（F(1,44)=5.385，P=0.008）（圖 3D），即早期生命應(yīng)激減了小鼠的社交行為水平，而丙戊酸鈉干預可緩解早期應(yīng)激對小鼠社交行為的影。青春期給藥階段，應(yīng)激和藥物干預對小鼠進入社交區(qū)的時間存在交互作用F(2,52)=4.079, P=0.023)，生命早期應(yīng)激減少小鼠進入社交區(qū)的時間，青春期給丙戊酸鈉干預可逆轉(zhuǎn)早期應(yīng)激的影響（P<0.05）（圖 3E）。在成年期給藥階段，激和藥物對小鼠進入社交區(qū)的時間存在交互作用（F(2,41)=5.998, P=0.005)，對組成年期艾司西酞普蘭干預增加小鼠進入社交區(qū)的時間（P<0.05）（圖 3F），并不能緩解早期應(yīng)激的影響。不同階段療效比較發(fā)現(xiàn)，在青春期給予艾司西酞蘭干預更能增加小鼠進入社交區(qū)的時間（F(2,47)=4.918, P=0.011）（圖 4A）。

圖 4圖 4，A、C：艾司西酞普蘭干預；B、D：丙戊酸鈉干預。#：應(yīng)激主效應(yīng)顯著，P<0.05；段主效應(yīng)顯著，P<0.05；*：P<0.05。3高架十字迷宮測試結(jié)果顯示，在嬰幼兒時期給藥階段，應(yīng)激和藥物干預對小鼠在高架十字迷宮活動距離的主效應(yīng)顯著，ELS 減少小鼠在高架十字迷宮中的活動距離(1,44)=6.307, P=0.016），丙戊酸鈉增加小鼠在高架十字迷宮中的活動距離1,44)=4.930, P=0.012）（圖 5A）；同時，ELS 減少小鼠進入開放臂的相對時間1,44)=5.314, P=0.026）（圖 5D）。在青春期給藥階段，丙戊酸鈉干預可增加在十字迷宮中的活動距離（F(1,44)=3.236, P=0.047）（圖 5B）。成年期給藥階段，酸鈉干預可增加小鼠在高架十字迷宮中的活動距離（F(1,41)=3.643, P=0.035） 5C）；應(yīng)激和藥物干預對小鼠進入開放臂的相對時間的交互作用顯著

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Methyl-CpG binding proteins in the nervous system[J]. Leah HUTNICK.  Cell Research. 2005(04)



本文編號：3098794