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調(diào)控海馬MKP-1所致大鼠抑郁樣行為及作用機(jī)制的研究

發(fā)布時(shí)間:2021-03-11 19:01
  背景抑郁癥已成為全世界面臨的公共健康問(wèn)題。研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥存在小膠質(zhì)細(xì)胞的炎性活化,且小膠質(zhì)細(xì)胞的炎性活化與促絲裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)參與調(diào)控的絲裂原蛋白活化激酶(MAPKs)信號(hào)通路有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)以SD雄性大鼠為研究對(duì)象,用CUMS造模的方法和腺相關(guān)病毒轉(zhuǎn)染技術(shù),分別構(gòu)建抑郁模型大鼠和MPK-1過(guò)表達(dá)大鼠,通過(guò)檢測(cè)MKP-1表達(dá)以及小膠質(zhì)細(xì)胞炎性活化水平,探索調(diào)控MKP-1表達(dá)與小膠質(zhì)細(xì)胞炎性活化在抑郁癥中的作用機(jī)制。目的探究調(diào)控大鼠海馬MKP-1活性后MAPK家族蛋白水平變化與小膠質(zhì)細(xì)胞炎性活化的關(guān)系,了解MKP-1及MAPK信號(hào)通路促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞炎性因子釋放的作用機(jī)制。初步明確MKP-1通過(guò)MAPK信號(hào)通路介導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞炎性活化從而參與抑郁癥發(fā)生的分子機(jī)制,以期為抑郁癥神經(jīng)炎癥假說(shuō)提供支持性證據(jù)。方法1.SD大鼠的分組SPF級(jí)SD大鼠80只,依據(jù)首次行為學(xué)結(jié)果,隨機(jī)分為正常組、CUMS組、空載體組(Control)和過(guò)表達(dá)組(MKP-1)。2.大腦立體定位注射空載體組和MKP-1過(guò)表達(dá)組在行為學(xué)測(cè)評(píng)后,應(yīng)用腦立體定位儀進(jìn)行腹側(cè)海馬微量注射?蛰d體組和MKP-1過(guò)表達(dá)... 

【文章來(lái)源】:新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院河南省

【文章頁(yè)數(shù)】:72 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

調(diào)控海馬MKP-1所致大鼠抑郁樣行為及作用機(jī)制的研究


過(guò)表達(dá)腺相關(guān)病毒載體構(gòu)建載體信息

調(diào)控海馬MKP-1所致大鼠抑郁樣行為及作用機(jī)制的研究


大鼠海馬注射部位示意圖

調(diào)控海馬MKP-1所致大鼠抑郁樣行為及作用機(jī)制的研究


各組大鼠海馬CA區(qū)免疫熒光結(jié)果

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]TREK-1鉀通道拮抗劑對(duì)抑郁模型大鼠行為學(xué)改善的影響[J]. 徐華,祁鑫洋,王立平,張志珺.  中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志. 2016 (07)
[2]Mnk kinase pathway: Cellular functions and biological outcomes[J]. Sonali Joshi,Leonidas C Platanias.  World Journal of Biological Chemistry. 2014(03)

碩士論文
[1]MAPK信號(hào)通路在抑郁模型大鼠中的作用[D]. 趙利芹.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院 2017



本文編號(hào):3076926

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