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基于功能磁共振成像的肥胖和海洛因成癮神經(jīng)生理機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2017-04-15 04:16

  本文關(guān)鍵詞:基于功能磁共振成像的肥胖和海洛因成癮神經(jīng)生理機(jī)制研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和物質(zhì)生活水平的提高,人們越來越關(guān)注與自身健康密切相關(guān)的諸多方面。首當(dāng)其沖的便是日益嚴(yán)重的肥胖問題,它已成為繼心血管和癌癥之后對人類健康最具危險(xiǎn)的第三大因素,肥胖增加了發(fā)生糖尿病、高血壓、冠心病和心血管等疾病的發(fā)病率。造成肥胖的原因除了基因遺傳、藥物副作用外,食物成癮(以攝取高熱量為主的飲食習(xí)慣)也是造成肥胖的一個(gè)重要因素。除了肥胖,,藥物成癮也是社會關(guān)注的一大熱點(diǎn),在我國主要以海洛因吸食最為嚴(yán)重。有研究初步表明,肥胖和藥物濫用在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能改變方面有一些共同點(diǎn),但其神經(jīng)生理機(jī)制仍不明確。針對上述兩大問題,本文基于功能磁共振成像技術(shù),分別通過肥胖和海洛因依賴患者與對照組的神經(jīng)生理機(jī)制研究,找出中樞靶點(diǎn)和致病機(jī)理,為臨床治療提供影像學(xué)證據(jù)。 本文主要工作和創(chuàng)新點(diǎn)如下: 首先,染色體缺失造成的普拉德-威利綜合征(Prader-Willi syndrome,PWS)兒童肥胖模型研究。以往大多數(shù)PWS肥胖研究,均是通過觀察圖片刺激研究PWS患者與正常被試大腦功能差異,沒有從大腦功能網(wǎng)絡(luò)(即回路)角度進(jìn)行整體研究,更沒有從回路中核團(tuán)之間的相互因果作用關(guān)系角度進(jìn)行深入細(xì)致的研究。本實(shí)驗(yàn)從PWS患者自身內(nèi)在的生理基線水平(靜息態(tài))出發(fā),假設(shè)PWS患者大腦中,杏仁核對下丘腦的異常驅(qū)動作用力,破壞了下丘腦的能量調(diào)節(jié)功能,從而導(dǎo)致其暴飲暴食。結(jié)果表明左右杏仁核(Amygdala,AMY)對下丘腦(Hypothalamus,Hy)存在異常驅(qū)動作用力,同時(shí)前扣帶回(Anterior Cingulate Cortex,ACC)和內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)(Medial Prefrontal Cortex,MPFC)對右側(cè)杏仁核也存在異常的驅(qū)動作用,從而驗(yàn)證了研究假設(shè),揭示了其部分神經(jīng)生理機(jī)制。 其次,基于手術(shù)減肥的肥胖模型研究。以往針對肥胖患者的研究,均是通過食物相關(guān)圖片的刺激,來研究肥胖患者與正常被試大腦功能的差異。本項(xiàng)研究,基于功能磁共振成像,借助于手術(shù)減肥模型,利用先進(jìn)的袖狀胃切除手術(shù)(Laparoscopic Sleeve Gastrectomy,LSG)干預(yù)方式,對比研究肥胖患者術(shù)前與術(shù)后一個(gè)月大腦中樞的功能變化。影像結(jié)果表明,肥胖患者術(shù)后一個(gè)月與術(shù)前相比,MPFC對AMY存在異常驅(qū)動作用力,同時(shí)前額葉眶回(Orbitofrontal Cortex,OFC)和腹側(cè)被蓋區(qū)(Ventral TegmentalArea,VTA)對尾狀核(Caudate)也存在異常的驅(qū)動作用。揭示經(jīng)過手術(shù)減肥,術(shù)后一個(gè)月肥胖患者的獎(jiǎng)賞回路活性得到增強(qiáng),對自身的食物控制能力增強(qiáng),有利于減少食物的攝取及體重的減輕,從而達(dá)到手術(shù)減肥的預(yù)期效果。 最后,基于靜息態(tài)的戒斷海洛因依賴患者成癮四回路模型研究。以往大多數(shù)海洛因成癮研究都是基于任務(wù)態(tài)的,很少關(guān)注靜息狀態(tài)下大腦功能的異常,但海洛因成癮不僅會引起依賴者在毒品刺激下的大腦功能瞬時(shí)異常反應(yīng),而且它的持續(xù)效應(yīng)會造成大腦功能的長期傷害。于是,我們基于靜息態(tài)功能磁共振成像,對比研究了戒斷海洛因依賴者與正常對照組大腦基線水平的活動差異。結(jié)果表明,雖然海洛因依賴者戒斷了一段時(shí)期,但海洛因的學(xué)習(xí)記憶效應(yīng)對大腦抑制控制回路(ACC和MPFC)產(chǎn)生了強(qiáng)烈的驅(qū)動作用,壓制了抑制控制回路的功能。這可能是導(dǎo)致海洛因依賴患者復(fù)吸的主要原因,此項(xiàng)研究從一個(gè)全新的角度揭示了海洛因成癮的神經(jīng)生理機(jī)制,為新藥物的研發(fā)和新型治療方法的研究提供了影像學(xué)依據(jù)。 論文關(guān)于PWS肥胖、手術(shù)減肥、海洛因成癮研究中的主要發(fā)現(xiàn)可以提高我們對肥胖和藥物成癮神經(jīng)機(jī)制的認(rèn)識,為肥胖和海洛因依賴的臨床診斷及治療提供一些幫助。
【關(guān)鍵詞】:靜息狀態(tài)功能磁共振成像 普拉德-威利綜合征(PWS) 手術(shù)減肥海洛因成癮 Granger 因果分析(GCA)
【學(xué)位授予單位】:西安電子科技大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類號】:R445.2;R589.2;R749.64
【目錄】:
  • 摘要3-5
  • Abstract5-9
  • 第一章 緒論9-17
  • 1.1 肥胖嚴(yán)重性和影像學(xué)研究現(xiàn)狀9-11
  • 1.2 海洛因成癮嚴(yán)重性和研究現(xiàn)狀11-12
  • 1.3 腦功能成像技術(shù)12-14
  • 1.4 本文研究內(nèi)容及框架14-17
  • 第二章 感興趣區(qū)域提取和 Granger 因果分析17-27
  • 2.1 引言17-18
  • 2.2 感興趣區(qū)域提取方法18-22
  • 2.2.1 低頻振幅(ALFF)方法18-19
  • 2.2.2 局部一致性(ReHo)方法19-20
  • 2.2.3 模式分類(MVPA)方法20-22
  • 2.2.3.1 模式分析20-21
  • 2.2.3.2 模式分類21-22
  • 2.3 Granger 因果方法22-27
  • 2.3.1 腦功能連接分析方法22-23
  • 2.3.2 Granger 因果分析23-25
  • 2.3.3 Granger 因果分析25-27
  • 第三章 基于 PWS 肥胖模型的研究27-37
  • 3.1 引言27-28
  • 3.2 實(shí)驗(yàn)方法28-30
  • 3.2.1 被試及數(shù)據(jù)采集28
  • 3.2.2 數(shù)據(jù)處理28-29
  • 3.2.3 ROI 分析29
  • 3.2.4 Granger 因果分析29-30
  • 3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果30-32
  • 3.3.1 基于靜息狀態(tài) PWS 組中 ALFF 的變化30-32
  • 3.3.2 靜息態(tài) PWS 有效連接度的變化32
  • 3.4 結(jié)果討論分析32-34
  • 3.4.1 PWS 患者的基線異常腦激活33
  • 3.4.2 杏仁核對下丘腦的驅(qū)動作用力33-34
  • 3.4.3 MPFC 和 ACC 對右杏仁核的驅(qū)動作用力34
  • 3.5 本章小結(jié)34-37
  • 第四章 手術(shù)減肥的肥胖模型研究37-45
  • 4.1 引言37-38
  • 4.2 實(shí)驗(yàn)方法38-39
  • 4.2.1 被試及數(shù)據(jù)采集38
  • 4.2.2 數(shù)據(jù)處理38-39
  • 4.2.3 ROI 及 Granger 因果分析39
  • 4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果39-41
  • 4.3.1 基于靜息狀態(tài)肥胖術(shù)前組中 ReHo 的變化39-41
  • 4.3.2 基于靜息狀態(tài)肥胖術(shù)前組中有效連接的變化41
  • 4.4 結(jié)果討論分析41-43
  • 4.4.1 MPFC 對于 AMY 的驅(qū)動作用力42
  • 4.4.2 OFC 對于 Caudate 的驅(qū)動作用力42-43
  • 4.4.3 VTA 對 Caudate 的驅(qū)動作用力43
  • 4.5 本章小結(jié)43-45
  • 第五章 海洛因成癮四回路模型研究45-59
  • 5.1 引言45-46
  • 5.2 實(shí)驗(yàn)方法46-48
  • 5.2.1 被試及數(shù)據(jù)采集46-47
  • 5.2.2 數(shù)據(jù)處理47
  • 5.2.3 ROI 分析47
  • 5.2.4 Granger 因果分析47
  • 5.2.5 相關(guān)分析47-48
  • 5.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果48-52
  • 5.3.1 基于 MPVA 的正確率定義感興趣區(qū)域48-49
  • 5.3.2 基于靜息態(tài)海洛因依賴者大腦有效連接度的改變49-51
  • 5.3.3 海洛因依賴者一些臨床數(shù)據(jù)的相關(guān)性51-52
  • 5.4 結(jié)果分析52-56
  • 5.4.1 海洛因依賴者大腦基線水平活動的改變53
  • 5.4.2 獎(jiǎng)賞回路53
  • 5.4.3 驅(qū)動回路53-54
  • 5.4.4 記憶回路54-55
  • 5.4.5 控制回路55
  • 5.4.6 成癮四回路間的相互作用55-56
  • 5.5 本章小結(jié)56-59
  • 第六章 結(jié)束語59-61
  • 致謝61-63
  • 參考文獻(xiàn)63-71
  • 碩士期間的成果71-72

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本文編號:307610

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