本研究組已經(jīng)建立了類似精神分裂癥癥狀的小鼠模型,在該模型中主要的評(píng)價(jià)指標(biāo)是快速移動(dòng)行為（hyperlocomotion）和刻板性動(dòng)作（stereotypy）,輔助的評(píng)價(jià)指標(biāo)是直立行為（rearing）和探洞行為。本論文的主要工作是利用該疾病動(dòng)物模型在阿片受體拮抗劑和多巴胺D3 受體拮抗劑中篩選具有抗精神分裂癥作用的藥物。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:μ阿片受體不可逆拮抗劑β-FNA 能夠明顯地改善ICR 小鼠模型的類似精神分裂癥癥狀,具體表現(xiàn)為:顯著減少小鼠模型的刻板性動(dòng)作時(shí)間,對(duì)小鼠模型的直立行為有顯著的改善作用,同時(shí)對(duì)小鼠模型的記憶和認(rèn)知能力有一定的恢復(fù)作用;多巴胺D3 受體拮抗劑PG 1037 能夠顯著拮抗C57BL/6 和ICR 小鼠模型的刻板性動(dòng)作,并且對(duì)ICR 小鼠模型的快速移動(dòng)行為有較顯著的降低作用。κ受體拮抗劑nor-BNI 和δ受體拮抗劑NTI 對(duì)ICR 小鼠模型的類似精神分裂癥癥狀則基本無改善作用。作者認(rèn)為μ受體拮抗劑β-FNA 和D3 受體拮抗劑PG 1037 在整體動(dòng)物水平上有明顯的抗精神分裂癥活性,具有進(jìn)一步研究和開發(fā)、利用的價(jià)值。 

【文章來源】：中國科學(xué)院大學(xué)(中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院)上海市

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
第一章 引言
    第一節(jié) 精神分裂癥簡(jiǎn)介
    第二節(jié) 精神分裂癥動(dòng)物模型
    第三節(jié) 精神分裂癥的藥物治療―現(xiàn)有治療藥物及其缺陷
    第四節(jié) 阿片受體系統(tǒng)和多巴胺D3 受體與精神分裂癥的關(guān)系
    第五節(jié) 阿片受體拮抗劑和D3 受體拮抗劑用于治療精神分裂癥的臨床研究的歷史和現(xiàn)狀
    第六節(jié) 在阿片受體拮抗劑和D3 受體拮抗劑中篩選抗精神分裂癥新藥的意義
    第七節(jié) 待篩選化合物簡(jiǎn)介
第二章材料和方法
    第一節(jié) 材料
    第二節(jié) 方法
第三章 結(jié)果與分析
    第一節(jié) β-FNA能明顯降低小鼠模型的刻板性動(dòng)作并改善其認(rèn)知能力
    第二節(jié) PG 1037能明顯降低小鼠模型的快速移動(dòng)行為和刻板性動(dòng)作
    第三節(jié) NTI 對(duì)小鼠模型快速移動(dòng)行為和刻板性動(dòng)作的影響
    第四節(jié) nor-BNI 對(duì)小鼠模型快速移動(dòng)行為和刻板性動(dòng)作的影響
第四章 討論
    第一節(jié) 以行為學(xué)表現(xiàn)作為藥物篩選考察指標(biāo)的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)
    第二節(jié) 誘導(dǎo)建立動(dòng)物模型的MK801 的濃度對(duì)藥物篩選的影響
    第三節(jié) 對(duì)β-FNA和PG 1037改善小鼠模型類似精神分裂癥癥狀的效應(yīng)的分析
    第四節(jié) 對(duì)nor-BNI 和NTI 實(shí)驗(yàn)結(jié)果的分析
    第五節(jié) 對(duì)洞板試驗(yàn)用于考察小鼠認(rèn)知能力的理解
    第六節(jié) 非習(xí)慣化的不同品系小鼠適應(yīng)曠場(chǎng)環(huán)境的能力比較
    第七節(jié) 對(duì)β-FNA和PG 1037進(jìn)一步研究的展望
參考文獻(xiàn)
專利
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3037087