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慢性社交應激易感與耐受小鼠海馬影像及蛋白質(zhì)組學縱向研究

發(fā)布時間:2021-01-17 03:10
  背景慢性應激可以導致兩種不同的表型:面對相同程度的應激,可以維持其正常的心理、生理功能為應激耐受型(stress resilience,SR);反之,不能維持其正常心身功能,并容易引發(fā)抑郁癥、創(chuàng)傷后應激障礙等嚴重精神障礙為應激易感型(stress susceptible,SS)。目前研究提示,慢性社交應激模型能較好的模擬人類的應激;在這類SR表型中可能發(fā)生了不同于SS表型的多水平主動適應性神經(jīng)生物和心理行為的改變。因此,從影像、蛋白質(zhì)組學、行為學水平對SS和SR表型進行研究,有助于從另一個角度揭示其易感機制、輔助篩選特異性的生物標志物,亦有助于對應激相關(guān)精神障礙提供新的防治思路。海馬是與應激關(guān)聯(lián)最密切的腦區(qū)之一,不僅可以調(diào)控機體的應激反應,同時也受應激影響而在其結(jié)構(gòu)及功能上發(fā)生改變,已有研究發(fā)現(xiàn)海馬的體積、組織微結(jié)構(gòu)與應激相關(guān)精神障礙的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。但由于海馬的雙重角色作用,基于橫斷面的研究很難判斷其與應激相關(guān)精神障礙之間的發(fā)生機制。而目前應激小鼠模型的建立、影像學技術(shù)的發(fā)展,都為開展縱向研究、探尋發(fā)生機制提供了更多的可能。另一方面,海馬在其左、右及背(dorsal hippoca... 

【文章來源】:中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市

【文章頁數(shù)】:179 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

慢性社交應激易感與耐受小鼠海馬影像及蛋白質(zhì)組學縱向研究


技術(shù)路線圖

示意圖,冠狀,小鼠,示意圖


陸軍軍醫(yī)大學博士學位論文3.1.3.3.3 MRI 數(shù)據(jù)分析方法應用 MIPAV 軟件(Image Processing, Analysis, and Visualization; https://mipav.cit.nih.gov/)[80],根據(jù)小鼠腦圖譜[81]及 Allen 小鼠腦圖譜(http://atlas.brain-map.org/)[82]在每一層含海馬的小鼠腦冠狀圖上分別勾勒小鼠的左、右海馬,分別獲得相應體積。并依據(jù)小鼠腦圖譜,勾勒這些腦層面的全腦體積,作為 ROI 體積標準化的基礎(chǔ)。根據(jù)現(xiàn)有文獻報道[83, 84],再分別將左、右海馬細分為 dHi、vH 兩個部分,進行進一步的海馬亞區(qū)體積分析(圖 3.1)。應激前后 ROI 體積增長百分比=(應激后 ROI 體積-應激前 ROI 體積)/ 應激前 ROI 體積×100%。

示意圖,冠狀,小鼠,示意圖


圖 4.1 小鼠冠狀腦層 ROI 示意圖(A)BO圖;(B)FA 圖。小鼠左海馬背(紅色)、腹側(cè)(藍色)已在代表腦層勾勒出。4.1.4 統(tǒng)計方法所有計量資料均以平均值±標準誤表示,用 SPSS 18.0 進行統(tǒng)計分析,用GraphPad Prism 5 軟件進行作圖。除非特別說明,多組間比較采用 ANOVA 加雙向LSD 事后檢驗分析。兩變量相關(guān)分析采用 Spearman 相關(guān)分析方法。P<0.05 為統(tǒng)計學差異顯著,P<0.01 為差異非常顯著。4.2 實驗結(jié)果4.2.1 應激前、后海馬各 ROI 彌散參數(shù)的橫斷面比較對三組小鼠應激前、后的 FA 值分析發(fā)現(xiàn)(表 4.1):應激前,SS 組小鼠右 vHi

【參考文獻】:
期刊論文
[1]星形膠質(zhì)細胞在抑郁癥發(fā)病機制中的研究進展[J]. 王偉,劉偉志.  第二軍醫(yī)大學學報. 2017(12)
[2]鈣離子通道在雙相障礙發(fā)病機制中的研究進展[J]. 毛睿智,趙國慶,張晨,陳俊,方貽儒.  中華精神科雜志. 2017 (04)
[3]Targeting 14-3-3 adaptor protein-protein interactions to stimulate central nervous system repair[J]. Andrew Kaplan,Alyson E.Fournier.  Neural Regeneration Research. 2017(07)
[4]氟西汀通過降低一氧化氮合酶的表達而抑制抑郁癥模型大鼠海馬神經(jīng)元樹突萎縮(英文)[J]. 羅蘭,譚仁祥.  Acta Pharmacologica Sinica. 2001(10)



本文編號:2982080

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