慢性社交應(yīng)激易感與耐受小鼠海馬影像及蛋白質(zhì)組學(xué)縱向研究
發(fā)布時(shí)間:2021-01-17 03:10
背景慢性應(yīng)激可以導(dǎo)致兩種不同的表型:面對(duì)相同程度的應(yīng)激,可以維持其正常的心理、生理功能為應(yīng)激耐受型(stress resilience,SR);反之,不能維持其正常心身功能,并容易引發(fā)抑郁癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙等嚴(yán)重精神障礙為應(yīng)激易感型(stress susceptible,SS)。目前研究提示,慢性社交應(yīng)激模型能較好的模擬人類的應(yīng)激;在這類SR表型中可能發(fā)生了不同于SS表型的多水平主動(dòng)適應(yīng)性神經(jīng)生物和心理行為的改變。因此,從影像、蛋白質(zhì)組學(xué)、行為學(xué)水平對(duì)SS和SR表型進(jìn)行研究,有助于從另一個(gè)角度揭示其易感機(jī)制、輔助篩選特異性的生物標(biāo)志物,亦有助于對(duì)應(yīng)激相關(guān)精神障礙提供新的防治思路。海馬是與應(yīng)激關(guān)聯(lián)最密切的腦區(qū)之一,不僅可以調(diào)控機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng),同時(shí)也受應(yīng)激影響而在其結(jié)構(gòu)及功能上發(fā)生改變,已有研究發(fā)現(xiàn)海馬的體積、組織微結(jié)構(gòu)與應(yīng)激相關(guān)精神障礙的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。但由于海馬的雙重角色作用,基于橫斷面的研究很難判斷其與應(yīng)激相關(guān)精神障礙之間的發(fā)生機(jī)制。而目前應(yīng)激小鼠模型的建立、影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展,都為開展縱向研究、探尋發(fā)生機(jī)制提供了更多的可能。另一方面,海馬在其左、右及背(dorsal hippoca...
【文章來源】:中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市
【文章頁(yè)數(shù)】:179 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
技術(shù)路線圖
陸軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文3.1.3.3.3 MRI 數(shù)據(jù)分析方法應(yīng)用 MIPAV 軟件(Image Processing, Analysis, and Visualization; https://mipav.cit.nih.gov/)[80],根據(jù)小鼠腦圖譜[81]及 Allen 小鼠腦圖譜(http://atlas.brain-map.org/)[82]在每一層含海馬的小鼠腦冠狀圖上分別勾勒小鼠的左、右海馬,分別獲得相應(yīng)體積。并依據(jù)小鼠腦圖譜,勾勒這些腦層面的全腦體積,作為 ROI 體積標(biāo)準(zhǔn)化的基礎(chǔ)。根據(jù)現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道[83, 84],再分別將左、右海馬細(xì)分為 dHi、vH 兩個(gè)部分,進(jìn)行進(jìn)一步的海馬亞區(qū)體積分析(圖 3.1)。應(yīng)激前后 ROI 體積增長(zhǎng)百分比=(應(yīng)激后 ROI 體積-應(yīng)激前 ROI 體積)/ 應(yīng)激前 ROI 體積×100%。
圖 4.1 小鼠冠狀腦層 ROI 示意圖(A)BO圖;(B)FA 圖。小鼠左海馬背(紅色)、腹側(cè)(藍(lán)色)已在代表腦層勾勒出。4.1.4 統(tǒng)計(jì)方法所有計(jì)量資料均以平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤表示,用 SPSS 18.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,用GraphPad Prism 5 軟件進(jìn)行作圖。除非特別說明,多組間比較采用 ANOVA 加雙向LSD 事后檢驗(yàn)分析。兩變量相關(guān)分析采用 Spearman 相關(guān)分析方法。P<0.05 為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著,P<0.01 為差異非常顯著。4.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果4.2.1 應(yīng)激前、后海馬各 ROI 彌散參數(shù)的橫斷面比較對(duì)三組小鼠應(yīng)激前、后的 FA 值分析發(fā)現(xiàn)(表 4.1):應(yīng)激前,SS 組小鼠右 vHi
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]星形膠質(zhì)細(xì)胞在抑郁癥發(fā)病機(jī)制中的研究進(jìn)展[J]. 王偉,劉偉志. 第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2017(12)
[2]鈣離子通道在雙相障礙發(fā)病機(jī)制中的研究進(jìn)展[J]. 毛睿智,趙國(guó)慶,張晨,陳俊,方貽儒. 中華精神科雜志. 2017 (04)
[3]Targeting 14-3-3 adaptor protein-protein interactions to stimulate central nervous system repair[J]. Andrew Kaplan,Alyson E.Fournier. Neural Regeneration Research. 2017(07)
[4]氟西汀通過降低一氧化氮合酶的表達(dá)而抑制抑郁癥模型大鼠海馬神經(jīng)元樹突萎縮(英文)[J]. 羅蘭,譚仁祥. Acta Pharmacologica Sinica. 2001(10)
本文編號(hào):2982080
【文章來源】:中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市
【文章頁(yè)數(shù)】:179 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【部分圖文】:
技術(shù)路線圖
陸軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文3.1.3.3.3 MRI 數(shù)據(jù)分析方法應(yīng)用 MIPAV 軟件(Image Processing, Analysis, and Visualization; https://mipav.cit.nih.gov/)[80],根據(jù)小鼠腦圖譜[81]及 Allen 小鼠腦圖譜(http://atlas.brain-map.org/)[82]在每一層含海馬的小鼠腦冠狀圖上分別勾勒小鼠的左、右海馬,分別獲得相應(yīng)體積。并依據(jù)小鼠腦圖譜,勾勒這些腦層面的全腦體積,作為 ROI 體積標(biāo)準(zhǔn)化的基礎(chǔ)。根據(jù)現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道[83, 84],再分別將左、右海馬細(xì)分為 dHi、vH 兩個(gè)部分,進(jìn)行進(jìn)一步的海馬亞區(qū)體積分析(圖 3.1)。應(yīng)激前后 ROI 體積增長(zhǎng)百分比=(應(yīng)激后 ROI 體積-應(yīng)激前 ROI 體積)/ 應(yīng)激前 ROI 體積×100%。
圖 4.1 小鼠冠狀腦層 ROI 示意圖(A)BO圖;(B)FA 圖。小鼠左海馬背(紅色)、腹側(cè)(藍(lán)色)已在代表腦層勾勒出。4.1.4 統(tǒng)計(jì)方法所有計(jì)量資料均以平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤表示,用 SPSS 18.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,用GraphPad Prism 5 軟件進(jìn)行作圖。除非特別說明,多組間比較采用 ANOVA 加雙向LSD 事后檢驗(yàn)分析。兩變量相關(guān)分析采用 Spearman 相關(guān)分析方法。P<0.05 為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著,P<0.01 為差異非常顯著。4.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果4.2.1 應(yīng)激前、后海馬各 ROI 彌散參數(shù)的橫斷面比較對(duì)三組小鼠應(yīng)激前、后的 FA 值分析發(fā)現(xiàn)(表 4.1):應(yīng)激前,SS 組小鼠右 vHi
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]星形膠質(zhì)細(xì)胞在抑郁癥發(fā)病機(jī)制中的研究進(jìn)展[J]. 王偉,劉偉志. 第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2017(12)
[2]鈣離子通道在雙相障礙發(fā)病機(jī)制中的研究進(jìn)展[J]. 毛睿智,趙國(guó)慶,張晨,陳俊,方貽儒. 中華精神科雜志. 2017 (04)
[3]Targeting 14-3-3 adaptor protein-protein interactions to stimulate central nervous system repair[J]. Andrew Kaplan,Alyson E.Fournier. Neural Regeneration Research. 2017(07)
[4]氟西汀通過降低一氧化氮合酶的表達(dá)而抑制抑郁癥模型大鼠海馬神經(jīng)元樹突萎縮(英文)[J]. 羅蘭,譚仁祥. Acta Pharmacologica Sinica. 2001(10)
本文編號(hào):2982080
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