阿爾茨海默癥（Alzheimer’s disease,AD）是一種不可治愈的神經(jīng)退行性疾病,其主要特征是大腦中淀粉樣蛋白（β-amyloid,Aβ）聚集形成老年斑（senile plaque,SP）和微管相關(guān)蛋白（microtubule associated protein,Tau）過度磷酸化形成神經(jīng)元纖維纏結(jié)（neurofibrillary tangles,NFTs）。Aβ、過度磷酸化的Tau等均可影響線粒體正常功能,而線粒體生成、能量代謝、自噬異常等線粒體功能障礙會(huì)促進(jìn)Aβ的聚積、Tau蛋白的過度磷酸化,二者相互影響,最終加速AD病理進(jìn)程。因此線粒體損傷被認(rèn)為是AD的早期現(xiàn)象和引發(fā)AD的重要因素。硒是一種與維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能密切相關(guān)的生物必需微量元素,研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充硒可顯著增強(qiáng)線粒體功能,從而維持細(xì)胞的正常功能。硒代蛋氨酸（selenomethionine,Se-Met）是蛋氨酸中的硫被硒所取代形成的一種有機(jī)硒化合物,具有明顯的抗氧化、抗炎和抗腫瘤作用。我們的前期研究發(fā)現(xiàn),Se-Met可以顯著改善3×Tg-AD小鼠的認(rèn)知損傷,減少Aβ的生成、沉積以及Tau的過度磷酸化。并且S... 

【文章來源】：深圳大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：92 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

-1-18月齡小鼠皮層區(qū)線粒體動(dòng)力學(xué)相關(guān)蛋白水平檢測(cè)（*p<0.05，***p<0.001，n=4）

硒代蛋氨酸對(duì)阿爾茨海默癥中線粒體功能及自噬調(diào)控作用的研究3.1.1.2 皮層區(qū)線粒體自噬相關(guān)蛋白水平檢測(cè)PINK1/Parkin 途徑是調(diào)控線粒體發(fā)生自噬的經(jīng)典途徑。Western blot 檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，在小鼠皮層區(qū)，相對(duì)于對(duì)照組，Se-Met組Parkin表達(dá)水平顯著性上升（*p<0.05，n=4），PINK1 表達(dá)水平顯著性下降（*p<0.05，n=4）；線粒體外膜轉(zhuǎn)位酶 20（thetranslocase of the outer mitochondrial membrane 20，TOM20）表達(dá)水平無明顯變化（如圖 3-1-1-2 AB）。

圖 3-1-1-2 8 月齡小鼠皮層區(qū)線粒體自噬相關(guān)蛋白水平檢測(cè)（*p<0.05，n=4）A. Western blot 檢測(cè)小鼠皮層區(qū)線粒體自噬蛋白；B. 皮層區(qū)線粒體自噬蛋白灰度值定量分析3.1.1.3 皮層區(qū)線粒體合成相關(guān)蛋白水平檢測(cè)在 AD 中，線粒體的生物發(fā)生受到損傷。Westernblot 檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于對(duì)照組，Se-Met 組 NRF1 表達(dá)水平顯著性上升（**p<0.01，n=3），PGC-1α、NRF2表達(dá)水平均有上升趨勢(shì)，但均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（如圖 3-1-1-3AB），說明了 Se-Me在 AD 模型中能促進(jìn)線粒體的生物合成發(fā)生。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
[1]硒甲基硒代半胱氨酸通過調(diào)控自噬和線粒體功能干預(yù)阿爾茨海默癥病理的機(jī)制研究[D]. 謝永麗.深圳大學(xué) 2017



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