阿爾茨海默癥（Alzheimer’s disease,AD）是一種不可治愈的神經(jīng)退行性疾病,其主要特征是大腦中淀粉樣蛋白（β-amyloid,Aβ）聚集形成老年斑（senile plaque,SP）和微管相關蛋白（microtubule associated protein,Tau）過度磷酸化形成神經(jīng)元纖維纏結（neurofibrillary tangles,NFTs）。Aβ、過度磷酸化的Tau等均可影響線粒體正常功能,而線粒體生成、能量代謝、自噬異常等線粒體功能障礙會促進Aβ的聚積、Tau蛋白的過度磷酸化,二者相互影響,最終加速AD病理進程。因此線粒體損傷被認為是AD的早期現(xiàn)象和引發(fā)AD的重要因素。硒是一種與維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能密切相關的生物必需微量元素,研究發(fā)現(xiàn)補充硒可顯著增強線粒體功能,從而維持細胞的正常功能。硒代蛋氨酸（selenomethionine,Se-Met）是蛋氨酸中的硫被硒所取代形成的一種有機硒化合物,具有明顯的抗氧化、抗炎和抗腫瘤作用。我們的前期研究發(fā)現(xiàn),Se-Met可以顯著改善3×Tg-AD小鼠的認知損傷,減少Aβ的生成、沉積以及Tau的過度磷酸化。并且S... 

【文章來源】：深圳大學廣東省

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

-1-18月齡小鼠皮層區(qū)線粒體動力學相關蛋白水平檢測（*p<0.05，***p<0.001，n=4）

硒代蛋氨酸對阿爾茨海默癥中線粒體功能及自噬調控作用的研究3.1.1.2 皮層區(qū)線粒體自噬相關蛋白水平檢測PINK1/Parkin 途徑是調控線粒體發(fā)生自噬的經(jīng)典途徑。Western blot 檢測發(fā)現(xiàn)，在小鼠皮層區(qū)，相對于對照組，Se-Met組Parkin表達水平顯著性上升（*p<0.05，n=4），PINK1 表達水平顯著性下降（*p<0.05，n=4）；線粒體外膜轉位酶 20（thetranslocase of the outer mitochondrial membrane 20，TOM20）表達水平無明顯變化（如圖 3-1-1-2 AB）。

圖 3-1-1-2 8 月齡小鼠皮層區(qū)線粒體自噬相關蛋白水平檢測（*p<0.05，n=4）A. Western blot 檢測小鼠皮層區(qū)線粒體自噬蛋白；B. 皮層區(qū)線粒體自噬蛋白灰度值定量分析3.1.1.3 皮層區(qū)線粒體合成相關蛋白水平檢測在 AD 中，線粒體的生物發(fā)生受到損傷。Westernblot 檢測發(fā)現(xiàn)，相對于對照組，Se-Met 組 NRF1 表達水平顯著性上升（**p<0.01，n=3），PGC-1α、NRF2表達水平均有上升趨勢，但均無統(tǒng)計學差異（如圖 3-1-1-3AB），說明了 Se-Me在 AD 模型中能促進線粒體的生物合成發(fā)生。

【參考文獻】：
期刊論文
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[7]硒代蛋氨酸對Aβ1-42誘導N2a細胞損傷的保護作用[J]. 溫蕾,陳琛,石慶學,張中豪,應明,宋國麗,楊思林,宋云.  中國細胞生物學學報. 2014(02)
[8]阿爾茨海默病發(fā)病機制的研究進展[J]. 唐偉,張營麗,王威.  醫(yī)學與哲學(B). 2014(01)

碩士論文
[1]硒甲基硒代半胱氨酸通過調控自噬和線粒體功能干預阿爾茨海默癥病理的機制研究[D]. 謝永麗.深圳大學 2017



本文編號：2927243