阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease,AD）是老年人中最常見的癡呆病,臨床主要表現(xiàn)為進行性認知功能下降和近期記憶障礙,目前尚無有效的治療方法。其腦內(nèi)的主要病理改變?yōu)?神經(jīng)元外β-淀粉樣蛋白（β-amyloid protein,Aβ）沉積形成老年斑（Senile plaque,SP）、神經(jīng)元內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)（Neurofibral tangle,NFT）和神經(jīng)元及突觸（Synapsis）丟失。突觸是神經(jīng)元間進行信號傳遞的重要結(jié)構(gòu),在AD動物模型和病人腦內(nèi),突觸的丟失是與認知損害更密切相關(guān)的證據(jù),并且比SP、NFT和神經(jīng)元丟失發(fā)生更早。因此,突觸的功能異常和突觸丟失被廣泛認為是認知損害的細胞機制。樹突棘是形成興奮性突觸的主要結(jié)構(gòu),其在AD發(fā)病過程中的形態(tài)病理改變與突觸的丟失和功能障礙密切相關(guān)。前期我們研究發(fā)現(xiàn),APP/PS1小鼠腦內(nèi)Aβ積聚可以引起海馬錐體細胞樹突棘密度降低,并呈年齡依賴性關(guān)系。但是,Aβ過度產(chǎn)生引起的樹突棘形態(tài)學病理改變的細胞與分子機制仍未清楚。本研究擬在前期工作基礎(chǔ)上,綜合采用免疫熒光、Western blot和RT-PCR等形態(tài)學與分子生物學技術(shù)手段,... 

【文章來源】：河南大學河南省

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
縮略語表（Abbreviations）
1 引言
    1.1 阿爾茨海默病一般概述
    1.2 阿爾茨海默病的神經(jīng)病理學
    1.3 突觸和突觸可塑性
    1.4 樹突棘與突觸可塑性
    1.5 阿爾茨海默病中突觸和樹突棘丟失的證據(jù)
    1.6 阿爾茨海默病樹突棘病理的調(diào)控機制
    1.7 立體依據(jù)和意義
2 實驗材料與實驗方法
    2.1 實驗動物
    2.2 主要實驗儀器
    2.3 主要實驗試劑及其配制
        2.3.1 常規(guī)試劑及其配制
        2.3.2 PCR所用試劑及配制
        2.3.3 免疫組織化學和免疫印跡分析所用抗體及相關(guān)試劑
        2.3.4 Western blot主要試劑配制
    2.4 主要實驗方法
        2.4.1 切片標本制作
        2.4.2 免疫組織化學（免疫熒光）技術(shù)
        2.4.3 Western blot操作流程
    2.5 圖像采集及統(tǒng)計學處理
3 結(jié)果
    3.1 APP/PS1小鼠是研究AD的較理想模型
    3.2 Cofilin的磷酸化參與了APP/PS1小鼠發(fā)育過程腦內(nèi)神經(jīng)元病理改變過程
    3.3 LIMK1的磷酸化參與了APP/PS1小鼠發(fā)育過程腦內(nèi)神經(jīng)元病理改變過程
    3.4 Cofilin的失活參與調(diào)控正常小鼠和APP/PS1小鼠腦衰老過程
    3.5 LIMK1/Cofilin通路參與調(diào)控APP/PS1小鼠腦發(fā)育過程中樹突棘形態(tài)病理改變
4 討論與展望
    4.1 LIMK1/Cofilin通路調(diào)控AD的發(fā)病過程
    4.2 Cofilin的失活參與調(diào)控衰老和AD腦的發(fā)育
    4.3 AD腦發(fā)育過程中突觸和樹突棘病理改變的分子機制
5 結(jié)論
參考文獻
致謝
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本文編號：2912304