阿爾茨海默氏癥（Alzheimer’s disease, AD）作為最常見的老年癡呆,是一種伴隨著認(rèn)知障礙和記憶力減退的神經(jīng)退行性疾病,目前尚無有效的治療方法。雖然對于AD發(fā)病的分子機制了解的還不是很清楚,但早老素基因被認(rèn)為是可遺傳的家族性AD的病源基因�；蚯贸芯勘砻�,早老素PS1和PS2基因前腦條件性雙敲除（cDKO）小鼠表現(xiàn)出嚴(yán)重的類似AD的神經(jīng)退行性表型,包括前腦退化和記憶力隨齡下降。然而,cDKO小鼠發(fā)生神經(jīng)退行性病變的確切分子機制仍不清楚。大量研究表明,組蛋白乙�；谟洃浶纬蛇^程中起重要作用,組蛋白去乙�；敢种苿┒∷徕c不僅可以提高小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力,并且還能改善一些AD動物模型的神經(jīng)退行性病變表型。在本研究中,我們發(fā)現(xiàn)丁酸鈉可以提高5月齡cDKO小鼠嚴(yán)重受損的海馬依賴的情景記憶,但對其杏仁核依賴的線索記憶并無影響。cDKO小鼠前腦中Tau蛋白磷酸化水平及GFAP蛋白的表達均顯著高于野生型小鼠,但經(jīng)21天丁酸鈉注射后,其前腦中Tau蛋白磷酸化水平及GFAP蛋白的表達均顯著降低。這些結(jié)果表明,組蛋白去乙酰化酶抑制劑可能通過啟動一系列基因的表達,從而抑制Tau蛋白磷酸化和神經(jīng)... 

【文章來源】：華東師范大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

PS1基因鑒定

Cre基因鑒定。M代表lOObp Marker (從上向下，從lOOObp到l 依次遞減）。泳道 1-3 為 PS2:-/-, Cre:+;泳道 4-9 為 PS2:+/+，Cre:-。notyping for PS2 and Cre. M; lOObp Marker. Lane 1-3，PS2:-/-, Cre:+； LPS2:+/+，Cre:-.結(jié)果，cDKO小鼠必須滿足基因型為：PS1:F/F，PS2:-/-，須滿足基因型為:PS 1:+/+，PS2:+/+, Cre:-。故1 -3號小鼠均野生型小鼠。結(jié)果白去乙醜化酶抑制劑對動物學(xué)習(xí)與記憶力影響的研宄很多D動物模型，組蛋白去乙醜化酶抑制劑的作用是首次研究。士曾經(jīng)檢測過經(jīng)21天丁酸鈉注射后，5月齡的小鼠其24

圖3-4 5月齡未經(jīng)處理的cDKO小鼠和野生型小鼠皮層和海馬中組蛋白H3乙醜化的表達較。A.蛋白印跡結(jié)果。B.AC-H3表達變化的統(tǒng)計。數(shù)據(jù)以Mean±SElvr作圖，用Student's T-test 做雙尾 T 檢驗（*P<0.05， **P<0.01)。Figure 3-4 Expression levels of Ac-H3 in cortex and hippocampus (Hip) of 5M cDKO mice andWild-type mice. A. One representive of independent western blot assays. B. Quantification of Ac-H3 protein level. (Mean土s.e and two tails Student's t-test, *P<0.05，**P<0.01.)從129日齡開始對小鼠進行21天的組蛋白去乙�；敢种苿┒∷徕c注射，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)小鼠在150日齡即5月齡時，其組蛋白H3乙酰化水平同樣發(fā)生了改變。在皮層中，如圖3-5,注射生理鹽水的cDKO小鼠(cDKO+V)相對于野生型小鼠(WT+V)仍保持較高的AC-H3水平（P=0.0059,**P<0.01,n=6),而注射丁鈉的cDKO小鼠CcDKO+D)相對于注射生理鹽水的cDICO小鼠(cDKO+V)其Ac


本文編號：2911354