阿爾茨海默病（Alzheimer disease，AD）是老年期最為常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)病變。其臨床癥狀主要表現(xiàn)為認(rèn)知能力下降和行為異常，顯著的病理學(xué)特征是腦內(nèi)出現(xiàn)神經(jīng)元纖維纏結(jié)（neurofibrillary tangles）和Aβ沉積形成的老年斑（senile plaques，SP）。該病的研究發(fā)展較快，但病因及病理機(jī)制至今仍不明了，長(zhǎng)期以來(lái)無(wú)有效的治療措施。近年來(lái)，對(duì)AD的治療熱點(diǎn)在于大腦內(nèi)Aβ斑塊的清除。主要分為兩大策略：以Aβ肽免疫的主動(dòng)免疫策略和直接用抗體進(jìn)行免疫的被動(dòng)免疫策略。但以毒性Aβ肽免疫可能導(dǎo)致自身積聚而產(chǎn)生毒性，而被動(dòng)免疫又擔(dān)心抗體無(wú)法穿過(guò)血腦屏障及產(chǎn)生抗抗體。因此研究者們將目光轉(zhuǎn)向小分子的Aβ肽N端抗原表位的應(yīng)用，認(rèn)為以此免疫動(dòng)物能有效地清除斑塊，并能避免產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。 本研究構(gòu)建了鼠重組Aβ1-42真核表達(dá)載體、mAβ1-42+TPA真核表達(dá)載體以及將N端的抗原基因以5種不同的組合與小鼠IgG重鏈區(qū)基因融合，構(gòu)建抗阿爾茨海默病的重組質(zhì)粒（pVAX-Aβ、pVAX-TPA-Aβ、pVAX-mGE1、pVAX-mGE2、pVAX-mGE3、pVAX-mGE4、p... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：94 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

mlgG重鏈恒定區(qū)cDNA的PCR擴(kuò)增產(chǎn)物的電泳分析

酶切鑒定;陽(yáng)性克隆質(zhì)粒pVAX一mlgG經(jīng)Hindm和孫。I酶切后切出一大一小兩片段，大片段約3kb，為線形化的載體，小片段為1.0kb，與目的片段相吻合(圖2)。然后將陽(yáng)性克隆進(jìn)行全自動(dòng)測(cè)序(圖3)，測(cè)序結(jié)果表明mlgG的基因核甘酸序列與其相應(yīng)的基因序列完全一致。12bP圖2重組質(zhì)粒pVAx一mlgG酶切產(chǎn)物電泳分析1:PVAX一mlgG:2:DL20OO

第二軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文阿爾茨海默病核酸疫苗的研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果ATGGCCAAAACGACACCCCCATCTGTCTATCCACTGGCCCCTGGATCTGCTGCCCAAACTAACTCCATGGTGACCCTGGGATGCCTGGTCAAGGGCTATTTCCCTGAGCCAGTGACAGTGACCTGGAACTCTGGATCCCTGTCCAGCGGTGTGCACACCTTCCCAGCTGTCCTGCAGTCTGACCTCTACACTCTGAGCAGCTCAGTGACTGTCCCCTCCAGCACCTGGCCCAGCGAGACCGTCACCTGCAACGTTGCCCACCCGGCCAGCAGCACCAAGGTGGACAAGAAAATTGTGCCCAGGGATTGTGGTTGTAAGCCTTGCATATGTACAGTCCCAGAAGTATCATCTGTCTTCATCTTCCCCCCAAAGCCCAAGGATGTGCTCACCATTACTCTGACTCCTAAGGTCACGTGTGTTGTGGTAGACATCAGCAAGGATGATCCCGAGGTCCAGTTCAGCTGGTTTGTAGATGATGTGGAGGTGCACACAGCTCAGACGCAACCCCGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACTTTCCGCTCAGTCAGTGAACTTCCCATCATGCACCAGGACTGGCTCAATGGCAAGGAGTTCAAATGCAGGGTCAACAGTGCAGCTTTCCCTGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAACCAAAGGCAGACCGAAGGCTCCACAGGTGTACACCATTCCACCTCCCAAGGAGCAGATGGCCAAGGATAAAGTCAGTCTGACCTGCATGATAACAGATTTCTTCCCTGAAGACATTACTGTGGAGTGGCAGTGGAATGGGCAGCCAGCGGAGAACTACAAGAAC從二TCAGCCCATCATGGACACAGATGGCTCTTACTTCGTCTACAGCAAGCTCAATGTGCAGAAGAGCAACTGGGAGGCAGGAAATACTTTCACCTGCTCTGTGTTACATGAGGGCCTGCACAACCACCATACTGAGAAGAGCCTCTCCCACTCT

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]跨世紀(jì)腦科學(xué):老年性癡呆致病機(jī)理與防治——香山科學(xué)會(huì)議第91次學(xué)術(shù)討論會(huì)紀(jì)要[J]. 宋軍,馬曉昌.  中華老年醫(yī)學(xué)雜志. 1998(03)



本文編號(hào)：2910075