阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一種臨床常見的神經(jīng)退行性疾病,以記憶力下降、行為異常、學(xué)習(xí)功能及社交功能障礙為主要臨床表現(xiàn),占全部老年期癡呆的80%左右。其主要病理機(jī)制是淀粉樣β蛋白聚集和Tau蛋白的異常磷酸化,許多其他因素以復(fù)雜的方式促成AD的病理進(jìn)展。自噬（Autophagy）是細(xì)胞正常的,調(diào)節(jié)性的回收衰老成分,清除結(jié)構(gòu)或功能異常細(xì)胞器或蛋白聚合物的細(xì)胞生理過程。在神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病中,細(xì)胞自噬能力下降,導(dǎo)致異常沉積或者錯誤折疊的蛋白質(zhì)無法被有效清除,引起相應(yīng)臨床癥狀。目前有許多研究表明小分子活性物質(zhì)可以誘導(dǎo)細(xì)胞自噬達(dá)到清除細(xì)胞過表達(dá)蛋白的目的,但對于中樞系統(tǒng),血腦屏障的存在使得絕大部分分子無法順利入腦,發(fā)揮效益,而納米醫(yī)學(xué)的出現(xiàn)給予了腦靶向治療策略新可能,部分納米材料被證實可以誘導(dǎo)細(xì)胞自噬的發(fā)生。在過去的研究中,我們制備了一種穩(wěn)定且低毒的納米藥物載體——PEG-ceramide納米膠束,國內(nèi)外目前未有相關(guān)研究探討其潛在治療AD的可能性,基于此,我們假設(shè)這種新型納米材料可能通過誘導(dǎo)細(xì)胞自噬而清除過表達(dá)的Tau蛋白。在第一部分實驗,我們通過薄膜分散法,進(jìn)... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：57 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略詞表
前言
第一部分 PEG-ceramide納米膠束的制備與細(xì)胞毒性實驗
    一、儀器與試劑
    二、實驗方法
    三、實驗結(jié)果與討論
    四、小結(jié)
第二部分 PEG-ceramide納米膠束誘導(dǎo)細(xì)胞自噬
    一、儀器與試劑
    二、實驗方法
    三、實驗結(jié)果與討論
    四、小結(jié)
第三部分 PEG-ceramide納米膠束降解Tau蛋白
    一、儀器與試劑
    二、實驗方法
    三、實驗結(jié)果與討論
    四、小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
碩士期間發(fā)表論文及參加科研工作情況
致謝



本文編號：2909658