動(dòng)脈硬化是老年人最常見(jiàn)的疾病之一,隨著人口老齡化的加速,腦血管疾病發(fā)生率也逐漸升高,顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化是腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素。顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化與認(rèn)知功能障礙之間的關(guān)系正日益引起人們的重視。 本課題開(kāi)展了顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化臨床和基礎(chǔ)兩個(gè)部分的研究:(1)觀察老年人群中顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化的發(fā)生特點(diǎn)及其與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系。(2)研究大鼠頸動(dòng)脈硬化發(fā)生發(fā)展的病理變化過(guò)程及機(jī)制,大鼠海馬組織病理學(xué)特點(diǎn),探討老齡大鼠認(rèn)知功能的變化。 第一部分老年顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化的發(fā)生及其與認(rèn)知功能障礙關(guān)系的臨床研究 目的:通過(guò)現(xiàn)狀調(diào)查觀察老年人群中顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化的發(fā)生特點(diǎn)及其與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系。 對(duì)象和方法:隨機(jī)選擇2005年10月-2008年2月期間,在我科就診的65歲以上病人2115人進(jìn)行了現(xiàn)狀調(diào)查,經(jīng)DSA、CTA或頸動(dòng)脈B超檢查顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化,并進(jìn)行一般臨床資料收集、血清學(xué)炎性因子檢測(cè)和神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試。有顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化的311人;血清學(xué)炎性因子檢測(cè)包括IL-6,TNF-а以及Hs-CRP;神經(jīng)心理檢測(cè)。對(duì)臨床資料和檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行單因素和多因素分析。 結(jié)果: (1)顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化基線特征:與無(wú)顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化組相比,顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化組年齡大(P0.05),受教育程度低(P0.01),體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓、血糖、甘油三酯、血尿酸均較高(P0.01),低密度脂蛋白明顯較低(P0.01)。顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化組高血壓病,糖尿病和高尿酸血癥明顯高于無(wú)顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化組,統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著( P 0.01),顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化組代謝綜合癥高于無(wú)顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化組( P 0.05)。 (2)顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化的特點(diǎn):顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化好發(fā)于頸內(nèi)動(dòng)脈顱外段(39.87%),其次為椎動(dòng)脈(15.11%)、鎖骨下動(dòng)脈(10.29%)、頸內(nèi)動(dòng)脈顱內(nèi)段(8.04%)、基底動(dòng)脈(6.43%)、大腦中動(dòng)脈(6.11%)、頸總動(dòng)脈(5.14%)。大腦中動(dòng)脈、椎動(dòng)脈和鎖骨下動(dòng)脈的硬化,左側(cè)明顯高于右側(cè),統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著(P0.01)。顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化的311人中,女性(52.09%)所占比例高于男性(47.91%)。 (3)顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化組血清學(xué)IL-6(92.70±46.80vs72.88±25.12),TNF-а(36.27±24.11vs33.96±14.78)及Hs-CRP (1.73±1.43vs1.06±0.65)高于無(wú)顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05) (4)顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化危險(xiǎn)因素的多因素分析:顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素有年齡、血糖、血尿酸、收縮壓、低密度脂蛋白; (5)顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系:與無(wú)顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化組相比,顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化組MMSE、RVR、DS、BD均明顯降低(P0.01),ADL升高(P 0.05)。與顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化無(wú)高尿酸血癥組相比,顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化合并高尿酸血癥組MMSE評(píng)分降低(P0.05)。與顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化無(wú)糖尿病組相比,顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化合并糖尿病組MMSE評(píng)分降低,有顯著性差異(P0.01)。 結(jié)論: (1)老年顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化好發(fā)于頸內(nèi)動(dòng)脈顱外段,椎動(dòng)脈、鎖骨下動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈顱內(nèi)段、基底動(dòng)脈;老年顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化發(fā)病率左側(cè)高于右側(cè); (2)顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素有年齡、血糖、血尿酸、收縮壓、低密度脂蛋白;高血糖、高尿酸是特別值得重視的危險(xiǎn)因素; (3)顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化的老年病人中,認(rèn)知功能障礙的比例增加。 第二部分老齡鼠頸動(dòng)脈硬化的發(fā)生及其與認(rèn)知功能障礙關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究 目的:通過(guò)觀察不同月齡組大鼠頸動(dòng)脈組織學(xué)特點(diǎn)和大鼠海馬組織學(xué)特點(diǎn),研究大鼠頸動(dòng)脈硬化發(fā)生發(fā)展的病理變化過(guò)程及機(jī)制,探討老齡大鼠認(rèn)知功能的變化。對(duì)象和方法: 30只大鼠按不同月齡分組,分別為低齡組,成年組和老齡組,每組各10只。對(duì)各組大鼠頸動(dòng)脈進(jìn)行顯微結(jié)構(gòu)和超微結(jié)構(gòu)的觀察,并檢測(cè)血清學(xué)炎性因子變化,行為學(xué)(穿梭箱和Morris水迷宮檢測(cè))檢測(cè)大鼠認(rèn)知功能的變化。 結(jié)果: (1)老年大鼠頸動(dòng)脈組織學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn):與低齡組大鼠相比,老齡大鼠內(nèi)膜結(jié)構(gòu)破壞嚴(yán)重,各層結(jié)構(gòu)欠清晰,內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)形態(tài)改變、脫落衰老凋亡現(xiàn)象。有紅細(xì)胞等附著。在頸動(dòng)脈內(nèi),TNF-α與IL-6 mRNA表達(dá)量隨年齡遞增,老齡組表達(dá)量最多。 (2)與低齡組相比,成年組血清ICAM-I、TNF-α升高(P0.05);老齡組血清ICAM-I、TNF-α、IL-6、IL-1顯著升高(P0.01),Hs-CRP濃度升高(P0.05)。 (3)老齡組大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量減少,齒狀回區(qū)和CA3區(qū)神經(jīng)細(xì)胞排列稀疏,破壞較嚴(yán)重。老齡組大鼠海馬神經(jīng)細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)氈和神經(jīng)髓鞘均出現(xiàn)廣泛的老化、凋亡改變。老齡組大鼠神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器出現(xiàn)腫脹等損傷改變。 (4)老齡組大鼠認(rèn)知功能特點(diǎn):與成年組相比,老齡組主動(dòng)回避反應(yīng)率(AAR)、被動(dòng)回避反應(yīng)率(PAR)及空間分辨力的下降(P0.05),大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力受損;水迷宮定位航行實(shí)驗(yàn)中,平均逃避潛伏期和游泳距離長(zhǎng)。水迷宮空間搜索實(shí)驗(yàn)中,老齡組初次找到平臺(tái)的時(shí)間長(zhǎng),跨越平臺(tái)的次數(shù)少。平均游泳速度結(jié)果表明組間差異并非運(yùn)動(dòng)功能下降。穿梭箱實(shí)驗(yàn)和水迷宮實(shí)驗(yàn)表明老齡大鼠條件性學(xué)習(xí)記憶能力和空間學(xué)習(xí)記憶能力的損害。 結(jié)論: (1)低齡組大鼠動(dòng)脈內(nèi)皮特點(diǎn):內(nèi)皮排列規(guī)則流暢,內(nèi)膜表面光滑,內(nèi)皮細(xì)胞長(zhǎng)梭型,胞漿和細(xì)胞器豐富,核區(qū)飽滿(mǎn),核膜完整,細(xì)胞間緊密連接,膜表面有大量微絨毛結(jié)構(gòu);成年組大鼠動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞特點(diǎn):內(nèi)皮細(xì)胞完整性較好,欠光滑,內(nèi)皮排列與血管長(zhǎng)徑一致較規(guī)則,內(nèi)皮細(xì)胞胞漿稀少,細(xì)胞器減少,含豐富吞飲小泡,細(xì)胞核所在部位隆起,突出于管腔,細(xì)胞表面有紅細(xì)胞,膜表面微絨毛減少,內(nèi)皮細(xì)胞與內(nèi)皮下層分界欠清晰;老齡組大鼠動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞特點(diǎn):內(nèi)皮排列規(guī)則欠流暢,表面欠光滑,內(nèi)皮細(xì)胞胞漿稀薄,形態(tài)明顯異常,體積縮小,細(xì)胞核嵌于內(nèi)彈性膜間縫隙內(nèi),膜表面呈大小不等的火山口狀缺損,可見(jiàn)血小板、血細(xì)胞核細(xì)胞碎屑纖維素等附著,膜表面微絨毛消失,細(xì)胞連接疏松;內(nèi)皮細(xì)胞改變有三種即形態(tài)改變,萎縮和脫落。內(nèi)彈性膜不規(guī)則,粗細(xì)不均,并且有斷裂、分層現(xiàn)象,甚至消失。 (2)老齡大鼠血清學(xué)炎性因子ICAM-I, TNF-α,IL-6,IL-1,Hs-CRP升高; (3)老齡大鼠海馬神經(jīng)元呈退行性改變, (4)老齡大鼠認(rèn)知功能下降。
【學(xué)位單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2008
【中圖分類(lèi)】：R743.3;R749.1
【文章目錄】：
Abstract
摘要
論文正文 老年顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化的發(fā)生及其與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系
    第一部分 老年顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化的發(fā)生及其與認(rèn)知功能障礙關(guān)系的臨床研究
        前言
        對(duì)象和方法
        結(jié)果
        討論
        結(jié)論
        參考文獻(xiàn)
    第二部分 老齡鼠頸動(dòng)脈硬化的發(fā)生及其與認(rèn)知功能障礙關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究
        前言
        材料和方法
        結(jié)果
        討論
        結(jié)論
        參考文獻(xiàn)
    致謝
    照片
文獻(xiàn)綜述一 頸動(dòng)脈粥樣硬化的臨床研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述二 頸動(dòng)脈硬化與老年認(rèn)知功能障礙的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
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