發(fā)布時間：2020-11-19 22:21

　　 第一部分早發(fā)精神分裂癥神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)連接障礙的磁共振研究 目的:采用血氧依賴水平的功能磁共振(BOLD—fMRI)磁共振技術(shù),探討早發(fā)精神分裂癥靜息狀態(tài)下腦默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能連接情況;采用彌散張量成像(DTI)磁共振技術(shù),探討早發(fā)精神分裂癥腦白質(zhì)完整性情況。 方法:采用第四版美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊(DSM-Ⅳ)診斷標(biāo)準(zhǔn)和CCMD-3診斷標(biāo)準(zhǔn)的早發(fā)性精神分裂癥患者和年齡、性別、教育程度匹配的對照組進行靜息狀態(tài)下fMRI檢查和DTI檢查。共41例患者和42例正常人完成了MRI掃描,排除頭動導(dǎo)致的數(shù)據(jù)質(zhì)量問題,進入統(tǒng)計分析的fMRI部分早發(fā)精神分裂癥病人26例(13女13男),健康對照28例(15女13男);DTI部分早發(fā)精神分裂癥病人33例(16女17男),健康對照組33例(16女17男)分別對fMRI和DTI數(shù)據(jù)進行分析。采用功能連接分析方法,提取靜息狀態(tài)下默認(rèn)網(wǎng)絡(luò),在病例組和對照組中分別計算默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)各腦區(qū)兩兩間的功能連接,比較各連接在兩組之間的差異。以默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)為感興趣區(qū),比較兩組間全腦與默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)間的功能連接的差異。從DTI數(shù)據(jù)中提取全腦所有體素(voxel)的FA(fractional anisotropy)值,采用基于體素的分析方法(Voxel-based analysis,VBA)對早發(fā)精神分裂癥組和對照組進行分析。 結(jié)果:1.fMRI研究通過種子點網(wǎng)絡(luò)分析提取了靜息狀態(tài)下默認(rèn)網(wǎng)絡(luò),默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)共包含13個腦區(qū):楔前葉/后扣帶回、雙側(cè)額上回、尾狀核、腹側(cè)中內(nèi)側(cè)前額葉、腹側(cè)中內(nèi)側(cè)前額葉、雙側(cè)外側(cè)項葉、雙側(cè)顳下回、左側(cè)海馬旁回、小腦扁桃體和右側(cè)下半月小葉。早發(fā)精神分裂癥組在默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)存在5條異常連接。其中3條連接表現(xiàn)為連接增強:腹側(cè)中內(nèi)側(cè)前額葉-右側(cè)顳下回(p=0.0078)、腹側(cè)中內(nèi)側(cè)前額葉-左側(cè)外側(cè)頂葉(p=0.0091)、腹側(cè)中內(nèi)側(cè)前額葉-背側(cè)中內(nèi)側(cè)前額葉(p=0.0163)。2條連接表現(xiàn)為連接減弱:右側(cè)外側(cè)頂葉-小腦扁桃體(p=0.0223)、左側(cè)額上回-右側(cè)下半月小葉(p=0.0294)。默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)與其他腦區(qū)的功能連接分析發(fā)現(xiàn),早發(fā)精神分裂癥組默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)與雙側(cè)額下回框部功能連接增強。2.DTI早發(fā)精神分裂癥患者的右側(cè)尾狀核、右側(cè)前扣帶回、右側(cè)額中回、左側(cè)額上回、左側(cè)頂下小葉、左側(cè)下丘腦/海馬區(qū)的白質(zhì)FA值較正常對照組低;未見患者組白質(zhì)FA值顯著高于對照組的區(qū)域。 結(jié)論:1.本研究首次報道早發(fā)精神分裂癥組病人存在默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)功能的異常。在網(wǎng)絡(luò)內(nèi)部,默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)的連接異常主要為連接增強(與小腦部分的默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)連接異常表現(xiàn)為連接減弱),網(wǎng)絡(luò)連接的異常的部位主要涉及中內(nèi)側(cè)前額葉;網(wǎng)絡(luò)作為整體與其他腦區(qū)直接也存在連接異常,主要表現(xiàn)在與雙側(cè)額下回框部的功能連接增強。早發(fā)精神分裂癥的默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)連接障礙可能是導(dǎo)致精神分裂癥內(nèi)向性思維、妄想等思維障礙的病理基礎(chǔ)之一。 2.早發(fā)精神分裂癥存在廣泛的腦白質(zhì)完整性異常,異常腦區(qū)主要涉及前額葉和皮層下腦區(qū)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)相關(guān)腦區(qū),以及頂下小葉。說明早發(fā)精神分裂癥病人存在廣泛的解剖連接障礙。 第二部分重性精神疾病基因組DNA拷貝數(shù)變異分析 目的:了解重性精神疾病基因組DNA拷貝數(shù)變異情況,探討拷貝數(shù)變異位點與重性精神疾病的關(guān)系 方法:研究樣本為美國Stanley醫(yī)學(xué)中心所提供的重性精神疾病和對照組的腦組織標(biāo)本,樣本包括50個精神分裂癥病人,49個雙相情感障礙病人,15個重性抑郁和49個對照,常規(guī)方法提取DNA。采用Affymetrix 5.0 SNP基因芯片對所有樣本進行全基因組DNA拷貝數(shù)變異檢測。采用Partek軟件包對雜交信號進行處理。首先利用對照組樣本生成拷貝數(shù)變異的參考基線,將所有樣本的基因芯片雜交信號根據(jù)拷貝數(shù)變異參考基線進行標(biāo)準(zhǔn)化,然后采用隱性馬爾可夫模型(HMM)檢測基因組中的拷貝數(shù)變異位點,并規(guī)定每個拷貝數(shù)變異位點必須包括3個以上連續(xù)探針。同時對LOH和等位基因信號比率進行檢測,作為拷貝數(shù)變異位點的補充信息。 結(jié)果:在163個樣本中共檢測到2524個CNVs(1246位點),其中常染色體2502個(1226位點),X染色體22個(20位點),人均CNVs15.5個。2524個CNVs中,1148個為雜合拷貝缺失,562個為純合拷貝缺失,814個為拷貝增加。CNVs長度介于89bp-29Mb之間,長度中位數(shù)為31K,在9號染色體處發(fā)現(xiàn)3個超長CNVs,長度接近30MBps,其中2個位于精神分裂癥病人,一個位于雙相情感障礙病人。所有CNVs中906個為孤本(singleton)CNVs,1618個為非孤本(non-singleton)CNVs。與已知CNVs數(shù)據(jù)庫比較,156個CNVs為新CNVs。對頻率＞5%的43個常見CNVs與疾病進行關(guān)聯(lián)分析,發(fā)現(xiàn)CNV-304與精神分裂癥存在臨界相關(guān)(simulation P=0.002,Bonferroni P=0.086)。2524個CNV中有1087個位點對已知基因產(chǎn)生了影響,其中35個基因為病例組所特有,這些病例組特有的基因主要與細(xì)胞生長和分化、免疫反應(yīng)、癌癥和生殖疾病相關(guān)。 結(jié)論:在精神分裂癥病人和雙相情感障礙病人的9號染色體區(qū)域檢測到3個超長CNVs;通過關(guān)聯(lián)分析,我們發(fā)現(xiàn)CNV-304與精神分裂癥存在臨界關(guān)聯(lián);通過對受CNVs影響基因進行分析,發(fā)現(xiàn)35個基因僅在病例組中存在,這些基因可能為重性精神疾病的重要候選基因。此小樣本分析中的結(jié)果暫不能結(jié)論CNV與重性精神疾病的明確相關(guān),得到的候選區(qū)域和基因有待大樣本研究證實。
【學(xué)位單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2008
【中圖分類】：R749.3
【部分圖文】：

博卜學(xué)位論文第一部分第一章絡(luò)包括左側(cè)�！衽曰睾臀矤詈�，而從早發(fā)精神分裂癥組合對照組中提取的默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)均不包含該2個區(qū)域(圖1一2)，該差異可能是樣本量的差異所致。S尸、!T圖1一1默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)腦區(qū)的軸狀位視圖。圖中顏色的深淺代表平均T值的大小。間z軸坐標(biāo)。L:左側(cè)，R:右側(cè)，CT:小腦扁桃體，ISLL:下半月小葉，Z表示MNI坐標(biāo)空ITG:穎下回，CN:尾狀核，葉

圖1一2默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)腦區(qū)的統(tǒng)計參數(shù)圖.A:對照組默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)B:早發(fā)精神分裂癥組默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)C:合并對照組和早發(fā)精神分裂癥組默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)紅色橢圓處表明C與A、B的不同之處，此兩處在EOS組和對照組并沒有，而單在合并組中出現(xiàn)，可能是與合并組樣本量較大有關(guān)。表1一2默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)中的腦區(qū)Index腦區(qū)MNI坐標(biāo)(XYZ)平均T值:231024137.矛r、，︸，J，j左側(cè)外側(cè)頂葉右側(cè)外側(cè)頂葉尾狀核小腦扁桃體右側(cè)下半月小葉左側(cè)額上回BA區(qū)39/4039/4048一6951一66一312一96一57一4821一87一308.678.17一21275110.28/9/9O八︶O八︸

份0.娜勺舀令.協(xié).!圖1一2默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)腦區(qū)的統(tǒng)計參數(shù)圖.A:對照組默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)B:早發(fā)精神分裂癥組默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)C:合并對照組和早發(fā)精神分裂癥組默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)紅色橢圓處表明C與A、B的不同之處，此兩處在EOS組和對照組并沒有，而單在合并組中出現(xiàn)，可能是與合并組樣本量較大有關(guān)。表1一2默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)中的腦區(qū)Index腦區(qū)MNI坐標(biāo) (XYZ)平均T值:2310 24137.矛r、，︸，J，j左側(cè)外側(cè)頂葉右側(cè)外側(cè)頂葉尾狀核小腦扁桃體右側(cè)下半月小葉左側(cè)額上回右側(cè)額上回背側(cè)中內(nèi)側(cè)前額葉腹側(cè)中內(nèi)側(cè)前額葉左側(cè)海馬旁回后扣帶回/楔前葉左側(cè)穎下回右側(cè)穎下回BA區(qū)39/4039/4048一6951一66一 312一96一57一4821一87一30 8.67 8.17一 212751 21365110.28 11.64/9/9O八︶O八︸ 10/8/9063610/8/9一 348一3一27一27一1812.8619.57l0ll 6.5431/23/7一3一 5139 23.58l2l321/20一63一12一2410.10 21/2060一6一3010.29MNI指由 MontrealNeurologicalInstitute人腦三維坐標(biāo)定位系統(tǒng)，x指左右方向，其值由負(fù)到正指從大腦最左側(cè)到最右側(cè)，y指前后方向，其值由負(fù)到正指從大腦最前端到最后端
【引證文獻】

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 朱雪玲;首發(fā)未服藥青年重性抑郁癥腦網(wǎng)絡(luò)連接的磁共振成像研究[D];中南大學(xué);2011年

本文編號：2890520