目的: (1)通過臨床量表的測評,觀察銀杏葉提取物(EGB-761)治療遲發(fā)性運動障礙患者的療效。 (2)從蛋白和基因轉(zhuǎn)錄水平,觀察銀杏葉提取物治療遲發(fā)性運動障礙的療效與S100B的動態(tài)變化的關(guān)系,了解其活性狀態(tài),結(jié)合S100B蛋白在腦損傷修復(fù)中的作用,探討其與遲發(fā)性運動障礙發(fā)病的關(guān)系。 (3)檢測遲發(fā)性運動障礙患者中S100B位點的基因多態(tài)性,比較不同基因型之間銀杏葉提取物治療療效的差異,擬發(fā)現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙的易感基因,并進(jìn)一步探討銀杏葉提取物治療遲發(fā)性運動障礙的可能機(jī)理。 方法: 選取遲發(fā)性運動障礙患者152例入組,符合精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第4版(DSM-IV)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)和Schooler和Kane制定的TD診斷標(biāo)準(zhǔn),隨機(jī)分為兩組,分別給予EGB-761(240mg/天)和安慰劑,治療12周(治療期間維持原服用抗精神病藥不變)。在治療前后運用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)與不自主運動量表(AIMS)對患者進(jìn)行評定,并運用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)和限制性片段長度多態(tài)性(RFLP)方法分別檢測遲發(fā)性運動障礙患者中S100B蛋白水平和基因多態(tài)性。運用SPSS13.0等統(tǒng)計軟件對結(jié)果進(jìn)行分析。 結(jié)果: 銀杏葉提取物(EGB761)治療遲發(fā)性運動障礙患者平均年齡為45.33±7.10歲,平均病程為23.36±6.92年,治療前后EGB組患者AIMS的減分率明顯高于對照組,但是PANSS減分率變化與對照組無顯著差異。同時,S100B蛋白水平在治療前后也發(fā)生變化,EGB組合對照組的S100B蛋白水在治療后均明顯降低,但EGB組的下降趨勢明顯比對照組大。檢測S100B基因位點多態(tài)性發(fā)現(xiàn),S100B基因確實是遲發(fā)性運動障礙的易感基因之一,且其基因型的不同與銀杏葉提取物的療效有關(guān),值得進(jìn)一步研究分析。 結(jié)論: 既往研究提示:TD可能與長期服用抗精神病藥導(dǎo)致的黑質(zhì)-紋狀體部位神經(jīng)元變性、凋亡有關(guān)。銀杏葉提取物治療遲發(fā)性運動障礙,對患者運動障礙的恢復(fù)、改善確有顯著療效,且治療后作為腦損傷標(biāo)記物的S100B蛋白水平顯著低于治療前,提示銀杏葉提取物在治療遲發(fā)性運動障礙的過程中,對其神經(jīng)元功能恢復(fù)有一定作用。提示S100B基因可能是其易感性基因之一,S100B蛋白也有可能參與其治療機(jī)制。
【學(xué)位單位】：廣西師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2010
【中圖分類】：R749.3
【部分圖文】：

三、實驗操作（一）實驗準(zhǔn)備1、濃縮洗液與雙蒸水按1：10稀釋制備洗液（1×），室溫放置備用，確保一周內(nèi)用畢2、貯存于-80℃的樣本提前一天轉(zhuǎn)移到-20℃繼而4℃解凍。3、提前30分鐘從冰箱中取出試劑盒，室溫平衡。4、標(biāo)準(zhǔn)品：最高濃度標(biāo)準(zhǔn)品為40ng/ml，根據(jù)需要進(jìn)行連續(xù)對倍稀釋，如圖1。

（一）SNP 位點 PCR 擴(kuò)增產(chǎn)物和酶切圖譜rs9722位點共檢測了100個遲發(fā)性運動障礙樣本。rs9722位點是S100B基因上的C、T二態(tài)性SNP，PCR擴(kuò)增目的基因片段長度為293bp，見圖3。圖3． rs9722位點PCR產(chǎn)物圖 4 rs9722 產(chǎn)物酶切片段該位點堿基可被BccI內(nèi)切酶消化，其酶切片段長度分別為110bp和183bp，在群體中形成三種基因型分別為T/T（純合切開）、C/T（雜合切開）和C/C（純合未切開），見圖4。

28圖 4 rs9722 產(chǎn)物酶切片段該位點堿基可被BccI內(nèi)切酶消化，其酶切片段長度分別為110bp和183bp，在種基因型分別為T/T（純合切開）、C/T（雜合切開）和C/C（純合未切開），見
【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 祖衡兵;細(xì)胞因子與阿耳茨海默病[J];國外醫(yī)學(xué).神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)分冊;1998年03期

2 楊坤;謝光榮;;S100B基因與精神障礙[J];國際精神病學(xué)雜志;2008年02期

3 王春霖,郭芳,黃海龍,王永利;銀杏葉提取物(EGb)藥理作用研究進(jìn)展[J];河北醫(yī)藥;2005年04期

4 馮敬坤,岳華,李乾;銀杏的藥理作用研究概況[J];河北中醫(yī)藥學(xué)報;2003年02期

5 苑仁毅;TD的發(fā)生機(jī)制及治療研究[J];健康心理學(xué);1996年02期

6 王崴,亢萬虎;遲發(fā)性運動障礙的相關(guān)問題回顧[J];中國健康心理學(xué)雜志;2004年04期

7 顏文偉;康偉民;范振玉;劉福根;饒順曾;張永華;張益仙;;遲發(fā)性運動障礙的流行學(xué)調(diào)查[J];上海精神醫(yī)學(xué);1986年04期

8 徐維安;沈志琴;丁關(guān)元;謝關(guān)寶;陳佳發(fā);胡敏浩;王維珍;郁紅梅;;長期住院精神病人中的遲發(fā)性運動障礙[J];上海精神醫(yī)學(xué);1992年01期

9 馬建東;馬益林;;氯氮平引起遲發(fā)性運動障礙1例[J];上海精神醫(yī)學(xué);1993年04期

10 馮復(fù)勤;王運良;;氯氮平所致頑固性斜頸1例[J];上海精神醫(yī)學(xué);1993年04期

本文編號：2851777