目的: (1)通過臨床量表的測評,觀察銀杏葉提取物(EGB-761)治療遲發(fā)性運(yùn)動障礙患者的療效。 (2)從蛋白和基因轉(zhuǎn)錄水平,觀察銀杏葉提取物治療遲發(fā)性運(yùn)動障礙的療效與S100B的動態(tài)變化的關(guān)系,了解其活性狀態(tài),結(jié)合S100B蛋白在腦損傷修復(fù)中的作用,探討其與遲發(fā)性運(yùn)動障礙發(fā)病的關(guān)系。 (3)檢測遲發(fā)性運(yùn)動障礙患者中S100B位點(diǎn)的基因多態(tài)性,比較不同基因型之間銀杏葉提取物治療療效的差異,擬發(fā)現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動障礙的易感基因,并進(jìn)一步探討銀杏葉提取物治療遲發(fā)性運(yùn)動障礙的可能機(jī)理。 方法: 選取遲發(fā)性運(yùn)動障礙患者152例入組,符合精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第4版(DSM-IV)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)和Schooler和Kane制定的TD診斷標(biāo)準(zhǔn),隨機(jī)分為兩組,分別給予EGB-761(240mg/天)和安慰劑,治療12周(治療期間維持原服用抗精神病藥不變)。在治療前后運(yùn)用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)與不自主運(yùn)動量表(AIMS)對患者進(jìn)行評定,并運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)和限制性片段長度多態(tài)性(RFLP)方法分別檢測遲發(fā)性運(yùn)動障礙患者中S100B蛋白水平和基因多態(tài)性。運(yùn)用SPSS13.0等統(tǒng)計(jì)軟件對結(jié)果進(jìn)行分析。 結(jié)果: 銀杏葉提取物(EGB761)治療遲發(fā)性運(yùn)動障礙患者平均年齡為45.33±7.10歲,平均病程為23.36±6.92年,治療前后EGB組患者AIMS的減分率明顯高于對照組,但是PANSS減分率變化與對照組無顯著差異。同時(shí),S100B蛋白水平在治療前后也發(fā)生變化,EGB組合對照組的S100B蛋白水在治療后均明顯降低,但EGB組的下降趨勢明顯比對照組大。檢測S100B基因位點(diǎn)多態(tài)性發(fā)現(xiàn),S100B基因確實(shí)是遲發(fā)性運(yùn)動障礙的易感基因之一,且其基因型的不同與銀杏葉提取物的療效有關(guān),值得進(jìn)一步研究分析。 結(jié)論: 既往研究提示:TD可能與長期服用抗精神病藥導(dǎo)致的黑質(zhì)-紋狀體部位神經(jīng)元變性、凋亡有關(guān)。銀杏葉提取物治療遲發(fā)性運(yùn)動障礙,對患者運(yùn)動障礙的恢復(fù)、改善確有顯著療效,且治療后作為腦損傷標(biāo)記物的S100B蛋白水平顯著低于治療前,提示銀杏葉提取物在治療遲發(fā)性運(yùn)動障礙的過程中,對其神經(jīng)元功能恢復(fù)有一定作用。提示S100B基因可能是其易感性基因之一,S100B蛋白也有可能參與其治療機(jī)制。
【學(xué)位單位】：廣西師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2010
【中圖分類】：R749.3
【部分圖文】：

三、實(shí)驗(yàn)操作（一）實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備1、濃縮洗液與雙蒸水按1：10稀釋制備洗液（1×），室溫放置備用，確保一周內(nèi)用畢2、貯存于-80℃的樣本提前一天轉(zhuǎn)移到-20℃繼而4℃解凍。3、提前30分鐘從冰箱中取出試劑盒，室溫平衡。4、標(biāo)準(zhǔn)品：最高濃度標(biāo)準(zhǔn)品為40ng/ml，根據(jù)需要進(jìn)行連續(xù)對倍稀釋，如圖1。

（一）SNP 位點(diǎn) PCR 擴(kuò)增產(chǎn)物和酶切圖譜rs9722位點(diǎn)共檢測了100個(gè)遲發(fā)性運(yùn)動障礙樣本。rs9722位點(diǎn)是S100B基因上的C、T二態(tài)性SNP，PCR擴(kuò)增目的基因片段長度為293bp，見圖3。圖3． rs9722位點(diǎn)PCR產(chǎn)物圖 4 rs9722 產(chǎn)物酶切片段該位點(diǎn)堿基可被BccI內(nèi)切酶消化，其酶切片段長度分別為110bp和183bp，在群體中形成三種基因型分別為T/T（純合切開）、C/T（雜合切開）和C/C（純合未切開），見圖4。

28圖 4 rs9722 產(chǎn)物酶切片段該位點(diǎn)堿基可被BccI內(nèi)切酶消化，其酶切片段長度分別為110bp和183bp，在種基因型分別為T/T（純合切開）、C/T（雜合切開）和C/C（純合未切開），見
【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2851777