阿爾茲海默病(Alzheimer’s disease,AD)是世界范圍內(nèi)影響老年人健康的第一大神經(jīng)退行性疾病。AD發(fā)病是由于大量Aβ沉積和Tau蛋白磷酸化引起大腦多區(qū)域神經(jīng)細胞凋亡,最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)了嚴重的認知和記憶障礙等癥狀。本研究通過神經(jīng)干細胞(Neural Stem Cells,NSCs)聯(lián)合多種營養(yǎng)因子和纖維蛋白支架材料移植阿爾茲海默病模型小鼠雙側(cè)海馬區(qū),探討細胞移植對小鼠模型的記憶認知功能影響及NSCs移植后遷移定位和分化能力。從10d齡的C57BL/6J孕鼠分離獲得胎鼠NSCs,將NSCs體外分化及鑒定后移植到小鼠AD模型。實驗將AD模型小鼠隨機分3組:PBS(對照組),多種細胞因子組,NSCs+多種細胞因子組。作用一定時間后,利用Morris水迷宮及新物體識別實驗分析移植NSCs前后AD鼠的記憶認知改善情況;最后通過免疫熒光,免疫組化和Western-blotting檢測移植的NSCs在宿主腦內(nèi)向神經(jīng)元和膽堿能神經(jīng)元分化及遷移的能力。分離的海馬區(qū)神經(jīng)干細胞在體外可以正常增殖,并且分離的NSCs經(jīng)過14 d的體外誘導(dǎo)培養(yǎng)后,免疫熒光染色結(jié)果顯示分化成具有膽堿能神經(jīng)元標志物Ch AT的神經(jīng)細胞。Morris水迷宮實驗檢測發(fā)現(xiàn),NSCs+多種細胞因子組小鼠找到平臺前的逃避潛伏期時間14.12±7.45 s,要明顯低于PBS組39.65±4.64 s,(F=2.578,P=0.0094);多種細胞因子組的時間15.68±5.34 s同樣低于PBS組39.65±4.64 s,(F=1.324,P=0.0016);24h后撤去平臺,NSCs+多種細胞因子組逃避潛伏期時間15.12±3.52 s仍低于PBS組37.17±2.18 s,(F=2.598,P=0.0003);因子組時間16.62±3.23 s同樣低于PBS組37.17±2.18 s,(F=2.186,P=0.0004);新物體識別實驗中,各實驗組對新物體探究時間占總探究時間百分比結(jié)果中,NSCs+多種細胞因子組數(shù)據(jù)68.46±2.4%要高于PBS組結(jié)果54.47±4.79%,(F=3.983,P=0.018),因子組65.20±1.03%同樣高于PBS組54.47±4.79%,(F=21.63,P=0.042);本研究采用Graph Pad Prism7.0軟件進行統(tǒng)計學分析,組間比較采用成組F檢驗方法。發(fā)現(xiàn)NSCs+多種細胞因子組、多種細胞因子組的AD模型鼠記憶認知狀況在移植后的一段時間內(nèi)均得到改善,隨著時間的增長,NSCs+多種細胞因子組的記憶改善情況相較多種細胞因子組持續(xù)時間更長久;Western-blotting結(jié)果顯示AD模型鼠海馬區(qū)膽堿能神經(jīng)元與正常C57BL/6J鼠相比表達減少,而移植NSCs后的AD模型鼠腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)元增多;免疫熒光與免疫組化結(jié)果顯示,移植的NSCs在腦內(nèi)移植區(qū)存活,并向膽堿能神經(jīng)元分化。本研究中神經(jīng)干細胞聯(lián)合多種細胞因子及纖維蛋白支架材料共同移植到AD模型鼠后,能夠在腦內(nèi)分化為膽堿能神經(jīng)元,改善AD小鼠的記憶認知功能。
【學位單位】：青島大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R749.16

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本文編號：2850022