發(fā)布時(shí)間：2020-10-21 06:46

　　 阿片成癮是對(duì)阿片類物質(zhì)產(chǎn)生的一種身體或心理適應(yīng)狀態(tài),表現(xiàn)為失去控制地、強(qiáng)迫地、不顧后果地濫用阿片類物質(zhì),以及對(duì)阿片類物質(zhì)的渴求。阿片類物質(zhì)依賴包括身體依賴(表現(xiàn)為停藥后的戒斷癥狀)和精神依賴(表現(xiàn)為滿足感和重新用藥的渴求或是為了避免停藥后的不適而對(duì)藥物的渴求)。然而,迄今為止,阿片成癮的確切機(jī)制仍不清楚,在對(duì)成癮的治療方面也進(jìn)展緩慢。近來研究表明,多個(gè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路參與阿片依賴形成,例如:AC-cAMP-PKA-CREB、NO-cGMP、Ca2+-CaM-CaMK-CREB等信號(hào)通路。長(zhǎng)期使用阿片受體激動(dòng)劑可引起受體、效應(yīng)器、相關(guān)蛋白的磷酸化,多種蛋白激酶如:蛋白激酶A(PKA)、蛋白激酶C(PKC)、鈣調(diào)蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、G蛋白偶聯(lián)受體激酶(GRK)和促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)等參與磷酸化過程。它們?cè)诎⑵荏w的信號(hào)傳導(dǎo)、阿片類藥物的耐受性、依賴性等方面起重要作用。 膽囊收縮素(cholecystokinin ,CCK)最早發(fā)現(xiàn)于腸道并作為胃腸激素調(diào)節(jié)膽囊收縮和胰腺的生長(zhǎng)分泌功能,后來的研究發(fā)現(xiàn)CCK廣泛存在于中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng),作為神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)發(fā)揮重要作用。CCK在體內(nèi)存在多種活性形式,包括4、8、33、39和58肽等,其中八肽膽囊收縮素(CCK-8)是存在于小腸、血液和中樞神經(jīng)系統(tǒng)最高的活性形式。藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)CCK受體有兩種亞型:CCK-A受體,主要分布于外周組織;CCK-B受體,主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS),這兩種受體現(xiàn)已被成功克隆。解剖學(xué)研究表明:在CNS CCK-8、CCK-R、內(nèi)源性阿片物質(zhì)和阿片受體平行分布,在許多生理反應(yīng)中,他們的作用相反,例如:疼痛、情緒的調(diào)節(jié)、情感狀態(tài)和記憶過程等。CCK-8是目前已知的作用最強(qiáng)的內(nèi)源性抗阿片肽,連續(xù)注射遞增劑量的嗎啡,可使腦內(nèi)CCK-8及其mRNA表達(dá)升高;行為學(xué)研究表明:CCK(0.01和0.1mg/Kg)作用于嗎啡依賴戒斷大鼠可增加納洛酮催促戒斷后的戒斷癥狀,如跳躍、齒顫、濕狗樣抖動(dòng)、躁動(dòng),同時(shí)也推遲嗎啡引起的CPP(條件位置偏愛)的消退。然而CCK-B受體拮抗劑L365,260(0.1和1mg/Kg)能抑制嗎啡依賴大鼠的戒斷癥狀和CPP的形成。說明
【學(xué)位單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2006
【中圖分類】：R749.61
【文章目錄】：
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研究論文 CCK-8 對(duì)慢性嗎啡作用的原代大鼠海馬神經(jīng)元的影響
    引言
    第一部分 嗎啡對(duì)原代培養(yǎng)大鼠海馬神經(jīng)元CCK受體mRNA表達(dá)的影響
        前言
        材料與方法
        結(jié)果
        附圖
        討論
        小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
    第二部分 CCK受體拮抗劑對(duì)嗎啡作用原代大鼠海馬神經(jīng)元內(nèi)PKA活性的影響
        前言
        材料與方法
        結(jié)果
        附圖
        討論
        小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
    第三部分 CCK受體拮抗劑對(duì)原代培養(yǎng)大鼠海馬神經(jīng)元PKC內(nèi)活性的影響
        前言
        材料與方法
        結(jié)果
        附圖
        討論
        小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
    第四部分 CCK 受體拮抗劑對(duì)嗎啡作用原代大鼠海馬神經(jīng)元內(nèi)?FosB 蛋白表達(dá)量的影響
        前言
        材料與方法
        結(jié)果
        附圖
        討論
        小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
    第五部分 CCK 受體拮抗劑對(duì)大鼠嗎啡依賴戒斷癥狀及腦內(nèi)?FosB 蛋白表達(dá)量的影響
        前言
        材料與方法
        結(jié)果
        附圖
        附表
        討論
        小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
    結(jié)論
綜述 藥物成癮的分子神經(jīng)學(xué)機(jī)制
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷

【參考文獻(xiàn)】

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1 姚路禹,洪敏,李奇;嗎啡對(duì)膠質(zhì)瘤C6細(xì)胞RNA聚合酶Ⅱ通用轉(zhuǎn)錄因子F基因表達(dá)的影響[J];吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2004年02期

2 姚路禹,洪敏,劉暢;嗎啡對(duì)C6神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤P53及Bcl-2蛋白質(zhì)水平的影響[J];吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2004年03期

3 孫素娟,張麗娟,韓濟(jì)生;脊髓中的cAMP不參與八肽膽囊收縮素的抗阿片作用[J];北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1993年02期

4 謝燕,余爭(zhēng)平,朱光緒,方強(qiáng),江海洪,;嗎啡對(duì)大鼠培養(yǎng)海馬神經(jīng)元鈣離子作用機(jī)制的研究[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2002年02期

5 熊加祥,黎海蒂,李希成;嗎啡對(duì)大鼠海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞[Ca~(2+)]i的影響[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2003年03期

6 林宏,劉煜,鞠躬;經(jīng)顱重復(fù)性低頻磁刺激后大鼠海馬ΔFosB陽性標(biāo)記的變化[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2001年14期

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8 張樹卓,李玉榮,楊寶峰,徐長(zhǎng)慶;嗎啡對(duì)新生鼠海馬神經(jīng)元抑制性突觸后電流的作用[J];哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2002年02期

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10 周德慶,路新枝,管華詩;新生大鼠海馬神經(jīng)元體外分散培養(yǎng)技術(shù)研究[J];青島海洋大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);1999年01期

本文編號(hào)：2849785