發(fā)布時(shí)間：2020-10-20 13:21

　　 目的:近年來(lái),外源性阿片類物質(zhì)的濫用已成為全球范圍內(nèi)嚴(yán)重的社會(huì)問(wèn)題。女性阿片類依賴者最普遍的損害體現(xiàn)在生殖內(nèi)分泌系統(tǒng),資料顯示,其作用機(jī)制為阿片類藥物通過(guò)抑制下丘腦-垂體-卵巢軸的功能,雌、孕激素水平低下,導(dǎo)致閉經(jīng)、不孕,乳腺萎陷等。嗎啡屬外源性阿片類物質(zhì),本研究以人正常乳腺細(xì)胞作為研究對(duì)象,探討嗎啡是否可以直接影響雌激素對(duì)人乳腺細(xì)胞的作用,以及是否可以劑量依賴性下調(diào)人乳腺細(xì)胞的ERmRNA的表達(dá),進(jìn)而為研究阿片類藥物依賴和戒斷癥狀的病因及治療提供依據(jù)和思路。 材料及方法:購(gòu)買人正常乳腺纖維細(xì)胞株進(jìn)行培養(yǎng),將培養(yǎng)好的細(xì)胞分為六組,第一組是17-β雌二醇(E_2)組(終濃度為1×10~(-8)mol/L);第二組是17-β雌二醇+嗎啡(E+Mor)組(終濃度均為1×10~(-5)mol/L);第三組是17-β雌二醇+嗎啡+納絡(luò)酮(E+M+N)組(提前加入納絡(luò)酮孵育1小時(shí),再加入嗎啡和17-β雌二醇,終濃度為10~(-5)mol/L);第四組是嗎啡組(又分為10~(-4)mol/L,10~(-5)mol/L,10~(-6)mol/L)第五組是嗎啡+納絡(luò)酮(M+N)組(提前加入納絡(luò)酮孵育1小時(shí),再加入嗎啡,終濃度為10~(-5)mol/L)第六組是對(duì)照組。觀察細(xì)胞的生長(zhǎng)增生情況;并通過(guò)RT-PCR的方法,利用樣本與actin的灰度比值,計(jì)算出ERmRNA的含量,用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行方差分析和對(duì)數(shù)線性相關(guān)分析,生長(zhǎng)曲線用SAS9.0下的Mixed程序分析,以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。 結(jié)果:(一)細(xì)胞生長(zhǎng)增生情況:第一代傳代的乳腺細(xì)胞各組接種密度間比較,差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。接種用藥第2、4、6、8、天進(jìn)行細(xì)胞計(jì)數(shù),雌激素組細(xì)胞數(shù)較對(duì)照組增加,雌激素+嗎啡(E_2+MOr)組細(xì)胞數(shù)較雌激素組降低,差異有顯著性(P＜0.001)。雌激素+嗎啡+納絡(luò)酮組(E_2+Mor+N)與雌激素(E_2)組比較,差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。 (二)計(jì)算ERmRNA的含量:ER與內(nèi)參照β-actin分別在249 bp和270bp處出現(xiàn)特征性條帶。雌激素組、嗎啡組與對(duì)照組比較,差異有顯著性(P＜0.001),嗎啡作用24 h呈劑量依賴性抑制乳腺細(xì)胞ERmRNA的表達(dá),3組嗎啡的終濃度分別為1×10~(-6)mol/L、1×10~(-5)mol/L、1×10~(-4)mol/L,經(jīng)對(duì)數(shù)線性相關(guān)分析,r=-0.8648差異有顯著性(P＜0.001)。E_2+Mor組與對(duì)照組比較,差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。 結(jié)論:從mRNA水平證明了外源性阿片類藥物嗎啡可直接影響雌激素對(duì)乳腺的促增生作用,同時(shí)還可劑量依賴性下調(diào)ERmRNA的表達(dá)。而這種作用可被特異性阿片受體拮抗劑納絡(luò)酮所阻斷。
【學(xué)位單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2008
【中圖分類】：R749.64;R71
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
英文縮寫詞索引
正文
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
綜述
    正文
    參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)介
致謝

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