背景：阿爾茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是隱匿起病,以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙、記憶力減退為主要表現(xiàn)的年齡相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,是老年期癡呆最常見(jiàn)的類型。AD的病因及發(fā)病機(jī)制尚未明了,遺傳因素在AD發(fā)病中的作用越來(lái)越受到人們的關(guān)注。家族性AD與APP、PSEN1、PSEN2基因明確相關(guān),散發(fā)型AD除與APOE基因關(guān)系較明確外,其他易感基因尚待進(jìn)一步驗(yàn)證。晚發(fā)型AD (late-onset Alzheimer's disease, LOAD)是指發(fā)病年齡大于65歲的患者,多無(wú)家族史。近年全基因組關(guān)聯(lián)研究(Genome-wide association studies, GWAS)發(fā)現(xiàn)了很多新的LOAD可能的風(fēng)險(xiǎn)基因,隨之不同的種族進(jìn)行了多項(xiàng)驗(yàn)證研究,但缺乏一致的結(jié)論。以往各國(guó)的小樣本病例對(duì)照驗(yàn)證研究選取的位點(diǎn)較少,尚無(wú)高通量多位點(diǎn)的聯(lián)合檢測(cè)。 目的：擬選取58個(gè)AD易感基因的多態(tài)位點(diǎn)在中國(guó)漢族LOAD患者中進(jìn)行驗(yàn)證,以探討兩者之間的相關(guān)性。 方法：采用飛行時(shí)間質(zhì)譜(MALDI-TOF MassARRAY)的方法對(duì)239例中國(guó)漢族LOAD患者和207例正常對(duì)照進(jìn)行58個(gè)單核苷酸多態(tài)(Single Nucleotide Polymorphisms, SNP)的基因型分析,進(jìn)一步比較每個(gè)位點(diǎn)等位基因及基因型頻率在兩組的分布差異,并進(jìn)行連鎖不平衡及單體型分析。 結(jié)果：1、APOE-ε4攜帶者頻率在LOAD組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002, OR=2.011)。 2、 LOAD組CLU基因的rs9331888-G、CR1基因的rs6691117-G、PICALM基因的rs3851179-A及rs10792832-A頻率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.007,OR=0.673；P=0.010,OR=0.650:P=0.025, OR=0.716:P=0.030,OR=0.728)；LOAD組HLA.DRB5,DRB1基因的rs9271192-C頻率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.015,0R=1.596)；PICALM基因的rs592297-C.TOMM40基因的rsl57581-G及rs11556505-T、MS4A/4EA基因間區(qū)rs1562990-C頻率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.032,OR=1.380；P=0.028,OR=1.430；P:0.003, OR=1.869；P=0.049,OR=1.347),但校正年齡、性別、APOE-ε4后差異無(wú)顯著性。 其余43個(gè)符合Hardy-Weinberg平衡的位點(diǎn),其等位基因及基因型在兩組間頻率分布經(jīng)校正、分層統(tǒng)計(jì)后均無(wú)明顯差異(P0.05)。 3.LOAD組CLU基因一單體型GCCAC和TOMM40-APOE基因的一單體型AGTACC頻率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.014,OR=1.766:P=0.017,OR=1.770). 結(jié)論：1、中國(guó)漢族人群APOE基因多態(tài)性與LOAD易感性相關(guān),攜帶APOE-ε4可明顯增加發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 2、CLU基因rs9331888-G,CR1基因rs6691117-G,PICALM基因rs3851179.A和rs10792832.A為L(zhǎng)OAD的保護(hù)因素；HLA.DRB5/DRB1基因間區(qū)rs9271192-C為L(zhǎng)OAD的危險(xiǎn)因素。 PICALM基因rs592297-C,TOMM40基因rs157581-G、rs11556505-T和MS4A基因簇rs1562990-C可能為L(zhǎng)OAD的危險(xiǎn)因素。 3、CLU基因一單體型GCCAC和位于TOMM40-APOE基因的一單體型AGTACC可增力口LOAD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
【學(xué)位單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2014
【中圖分類】：R749.16
【部分圖文】：

C圖3-1 CXt/基因rs9331888基因型分型峰圖注：A、B、C分別代表基因型CC、CG、GGCC基因型在兩組間分別占27.5%和17.5%，CG基因型在兩組間分別占50.7%和50.0%，GG基因型在兩組間分別占21.8%和32.5%。兩組間基因型頻率的差異經(jīng)年齡、性別校正及年齡、性別、五-s4后均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05)(表3-3)。CLt/基因rs9331888的最佳遺傳模式是加性模式。 表3-3 LOAD病例組和對(duì)照組CLt/基因rs9331888等位基因和基因型頻率比較 多態(tài) LOAD組 對(duì)照組 P" P* ORh 95%CfC 252(52.8) 176(42.5) 0.007 0.007 0.673 0.635-0.895G 225(47.2) 238(57.5)CC 66(27.5) 42(17.5) 0.006 0.006 0.664 0.495-0.889CG 121(50.7) 103(50.0)

圖3-2C7?/基因rs6691117基因型分型峰圖注：A、B、C分別4<表基因型AA、AG、GGAA基因型在兩組間分別占55.8%和46.9%，AG基因型在兩組間分別占40.3%和40.7%，GG基因型在兩組間分別占3.9%和12.4%。兩組間基因型分布的差異經(jīng)年齡、性別及年齡、性別、jPO￡-s4校正后均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05)(表3-6)。CX?基因rs6691117的最佳遺傳模式是隱性模式。以AP0E-e4攜帶/非攜帶將LOAD病例組分為兩個(gè)亞組，再與相應(yīng)對(duì)照組進(jìn)行等位基因和基因型分布頻率的比較（表3-7)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在jPO五-s4攜帶組中，病例組和對(duì)照組等位基因和基因型的分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在JPO五21

圖3-5 P/C4ZJ/基因的rs592297基因型分型峰圖注：A、B、C分別代J?基因型CC、CT、TTCC基因型在兩組間分別占17.0%和12.4%, CT基因型在兩組間分別占46.4%和42.8%, TT基因型在兩組間分別占36.6%和44.8%。兩組間基因型分布的差異經(jīng)年齡、性別校正后有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（pa=0.036)，經(jīng)年齡、性別、jP0￡-s4校正后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pb〉0.05)(表3-15)。iVG4ZM基因rs592297的最佳遺傳模式是加性模式。表3-15 LOAD病例組和對(duì)照組P/C4IAf基因rs592297等位基因和基因型頻率比較多態(tài) LOAD組 對(duì)照組 P" ph ORb 95%CfC 192(40.2) 140(33.8) 0.032 0.063 1.327 0.985-1.787T 286(59.8) 274(66.2)CC 41(17.0) 26(12.4) 0.036 0.067 1.316 0.981-1.767CT 111(46.4) 89(42.8)TT 87(36.6) 92(44.8)
【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 任漪清;魏文石;;阿爾茨海默病的診斷進(jìn)展[J];世界臨床藥物;2014年07期

2 尚延昌;王淑輝;高中寶;周波;郭艷娥;王煒;解恒革;王振福;吳衛(wèi)平;;糖尿病與高齡老年人群認(rèn)知功能障礙發(fā)生的相關(guān)性[J];分子影像學(xué)雜志;2014年04期

3 丁紹紅;陳志高;陳紅芳;;聚集素rs11136000基因多態(tài)與亞洲人群晚發(fā)型阿爾茨海默病相關(guān)性的Meta分析[J];南通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2013年06期

4 徐艷;李輝華;;載脂蛋白J與神經(jīng)系統(tǒng)疾病關(guān)系的研究進(jìn)展[J];南昌大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2013年11期

5 王超;姜亮;王勇;宋國(guó)麗;劉瓊;楊思林;宋云;倪嘉纘;;蛋氨酸亞砜還原酶的結(jié)構(gòu)特征及與神經(jīng)退行性疾病的關(guān)系[J];中國(guó)科學(xué):化學(xué);2014年04期

6 賴福生;焦冬生;盧少軍;錢時(shí)德;李惠俊;王燕燕;趙全;;多奈哌齊聯(lián)合天智顆粒治療輕中度阿爾茨海默病的臨床研究[J];中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志;2014年10期

7 梅剛;陸蓉;徐俊;鄭麗梅;李海林;;認(rèn)知障礙初步評(píng)價(jià)表在中重度阿爾茨海默病中的初步應(yīng)用[J];南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2014年05期

8 王智櫻;徐群;陳剛;俞羚;;阿爾茨海默病照料者的負(fù)擔(dān)及相關(guān)因素研究[J];中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志;2014年18期

9 梅剛;公丕裕;羅群;陸蓉;徐俊;顧小花;韋存勝;蔡荇;瞿秋霜;李海林;;認(rèn)知障礙初步評(píng)價(jià)表信度與效度的初步研究[J];中華老年心腦血管病雜志;2014年10期

10 李恬;孫立軍;;從“腎-髓-腦”論體質(zhì)調(diào)理與老年性癡呆的防治[J];四川中醫(yī);2014年04期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 耿丹丹;EphB2對(duì)Aβ寡聚體誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性損傷和NMDAR信號(hào)通路的保護(hù)作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

2 曾育琦;雷公藤氯內(nèi)酯醇通過(guò)改善突觸可塑性、調(diào)節(jié)Aβ代謝、抑制神經(jīng)炎癥反應(yīng)減輕5XFAD轉(zhuǎn)基因小鼠的認(rèn)知損害[D];福建醫(yī)科大學(xué);2013年

3 張繼方;漢族人群中SLC26A4，線粒體轉(zhuǎn)錄因子A基因多態(tài)性與阿爾茨海默病的關(guān)聯(lián)研究[D];中國(guó)海洋大學(xué);2013年

4 蔣俊;在hTau小鼠及I型糖尿病小鼠中激活EphB2受體降低tau磷酸化的機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2013年

5 嚴(yán)麗榮;白蟻菌圃及中藥等對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病治療機(jī)制及效果的研究[D];江蘇大學(xué);2014年

6 肖達(dá);赤擬谷盜dsRNA吸收機(jī)制及相關(guān)基因功能的研究[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué);2014年

7 唐銀杉;不同電針對(duì)SAMP8小鼠海馬神經(jīng)元保護(hù)機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2014年

8 韓曉娟;Alzheimer病星形膠質(zhì)細(xì)胞和海馬神經(jīng)元胰島素信號(hào)通路蛋白變化的研究[D];山東大學(xué);2014年

9 辛鑫;NMDA受體2B亞型與PSD-95相關(guān)機(jī)制在傷害性刺激對(duì)小鼠認(rèn)知功能影響中的作用研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2014年

10 嚴(yán)小新;顳葉癲癇共阿爾茨海默氏病樣神經(jīng)病變實(shí)驗(yàn)病理學(xué)探討[D];中南大學(xué);2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 張鵬;PICALM和CLU基因多樣性對(duì)健康青年海馬功能連接的影響[D];天津醫(yī)科大學(xué);2013年

2 張廣俠;雙酚A對(duì)離體海馬神經(jīng)元突觸形態(tài)可塑性的影響[D];浙江師范大學(xué);2013年

3 夏微光;電針加艾灸對(duì)AD模型大鼠細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子cyclinE、p21/cip的影響[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2013年

4 許綪;脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞增殖和定向分化能力與p16ink4a基因表達(dá)的關(guān)系[D];中南大學(xué);2013年

5 張雪晴;蒙特利爾量表對(duì)長(zhǎng)沙市老年人輕度認(rèn)知功能障礙的篩查應(yīng)用研究[D];中南大學(xué);2013年

6 丁宇;APP swe/PSΔE9雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠腦組織miRNAs表達(dá)的研究[D];中南大學(xué);2013年

7 蔣鴻鵬;重慶市社會(huì)福利院老年人群認(rèn)知功能及影響因素調(diào)查[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2012年

8 劉黎明;高頻rTMS對(duì)血管認(rèn)知障礙大鼠srGAPs表達(dá)的影響[D];川北醫(yī)學(xué)院;2014年

9 王立寬;大麻素Ⅱ型受體激動(dòng)劑改善阿爾茨海默病樣小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的神經(jīng)炎癥機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2014年

10 張雪茹;硫辛酸對(duì)阿爾茨海默病模型大鼠SOD、MDA、P-CREB水平的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2014年

本文編號(hào)：2842252