飲酒過量和酗酒被稱為酒精濫用。目前研究認(rèn)為，酒精濫用引起的神經(jīng)毒性導(dǎo)致腦損傷，與乙醇進(jìn)入人體后生成大量的自由基有關(guān)。本文分別從長(zhǎng)期大量給予乙醇引起的神經(jīng)細(xì)胞損傷和急性給以小劑量乙醇引起的神經(jīng)調(diào)質(zhì)的釋放兩方面著手，研究乙醇對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的作用及其作用機(jī)制。 體外給予大鼠皮層神經(jīng)元11mM-1.1M的乙醇24h使細(xì)胞存活率明顯下降。乙醇引起神經(jīng)元半數(shù)死亡的濃度為380mM�？箟难�(AA，400μM)和白藜蘆醇(0.01，0.1，1.0，10μg／mL)對(duì)乙醇(11mM，22mM)引起的神經(jīng)元損傷有顯著的保護(hù)作用。PF11(1，10μg／mL)能夠保護(hù)受到乙醇損傷的神經(jīng)元。多酚(10μg／mL)和原花青素(10μg／mL)對(duì)高濃度乙醇(44mM，110mM)損傷的神經(jīng)細(xì)胞有顯著的保護(hù)效果。我們所選用的幾種抗氧化物都能夠消除乙醇對(duì)細(xì)胞的損傷，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。由此表明，乙醇引起的神經(jīng)細(xì)胞損傷與自由基高度相關(guān)。 研究發(fā)現(xiàn)，乙醇能夠引起體外原代培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞AA釋放增加，最大釋放量增加至生理狀態(tài)的200％。葡萄籽提取物中的白藜蘆醇和原花青素能夠抑制乙醇引起的AA釋放增加；而多酚能夠促進(jìn)乙醇引起的AA釋放。PF11對(duì)乙醇引起的AA釋放沒有顯著影響。谷氨酸及谷氨酸受體激動(dòng)劑KA和NMDA能夠促進(jìn)乙醇引起的AA釋放。NMDA受體拮抗劑MK-801能夠抑制乙醇誘發(fā)的AA釋放，說明谷氨酸受體在乙醇引起的神經(jīng)細(xì)胞抗壞血酸釋放中發(fā)揮重要作用。 乙醇對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的確切作用機(jī)制尚待進(jìn)一步研究，但我們目前的研究結(jié)果顯示，乙醇可能通過與谷氨酸有關(guān)的氧化應(yīng)激機(jī)制直接影響中樞神經(jīng)細(xì)胞的存活及神經(jīng)調(diào)質(zhì)的釋放。
【學(xué)位單位】：沈陽(yáng)藥科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2005
【中圖分類】：R749.62
【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
第一部分 乙醇對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷及藥物的保護(hù)作用
    前言
    實(shí)驗(yàn)材料
    實(shí)驗(yàn)方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        一.實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷慕?br>            1.乙醇對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞的損傷
            2.乙醇對(duì)神經(jīng)元的損傷
        二.抗氧化物對(duì)乙醇損傷的保護(hù)作用
            1.抗壞血酸(AA)對(duì)乙醇引起的神經(jīng)細(xì)胞損傷的保護(hù)作用
            2.白藜蘆醇對(duì)乙醇引起的神經(jīng)細(xì)胞損傷的保護(hù)作用
            3.原花青素對(duì)乙醇引起的神經(jīng)細(xì)胞損傷的保護(hù)作用
            4.多酚對(duì)乙醇引起的神經(jīng)細(xì)胞損傷的保護(hù)作用
            5.PF11對(duì)乙醇引起的神經(jīng)細(xì)胞損傷的保護(hù)作用
    討論
    小結(jié)
第二部分 乙醇對(duì)神經(jīng)細(xì)胞抗壞血酸釋放的影響及藥物作用
    前言
    實(shí)驗(yàn)材料
    實(shí)驗(yàn)方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        一.實(shí)驗(yàn)條件的確定
            1.AA標(biāo)準(zhǔn)曲線
            2.AA孵育的量效曲線
            3.乙醇對(duì)AA釋放的影響
            4.乙醇對(duì)AA釋放影響的時(shí)效曲線
        二.藥物對(duì)乙醇誘發(fā)的抗壞血酸釋放的影響
            1.白藜蘆醇對(duì)乙醇誘發(fā)的AA釋放的影響
            2.原花青素對(duì)乙醇誘發(fā)的AA釋放的影響
            3.葡萄多酚對(duì)乙醇誘發(fā)的AA釋放的影響
            4.PF11對(duì)乙醇誘發(fā)的AA釋放的影響
            5.谷氨酸對(duì)乙醇誘發(fā)的AA釋放的影響
            6.KA對(duì)乙醇誘發(fā)的AA釋放的影響
            7.NMDA對(duì)乙醇誘發(fā)的AA釋放的影響
            8.MK-801對(duì)乙醇誘發(fā)的AA釋放的影響
    討論
    小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
作者簡(jiǎn)歷

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 綦曉;葡多酚對(duì)小鼠乙醇性肝損傷的防護(hù)作用研究[D];青島大學(xué);2011年

本文編號(hào)：2841917