研究目的:探索雙相障礙抑郁相患者腸道菌群的特征,喹硫平治療對(duì)腸道菌群的影響,以及腸道菌群作為雙相障礙診斷和療效預(yù)測(cè)的生物學(xué)標(biāo)記物的可能性。研究方法:篩選2016年10月至2017年8月浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院精神衛(wèi)生中心門(mén)診及住院部52例未治療的雙相障礙抑郁相患者和45例健康志愿者,所有患者由精神科醫(yī)師進(jìn)行臨床資料采集,使用17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表(HDRS-17)及蒙哥馬利-艾森伯格抑郁量表(MADRS)來(lái)評(píng)估患者抑郁的嚴(yán)重程度,楊氏躁狂量表(YMRS)評(píng)估躁狂程度。于就診當(dāng)日8:30至10:30,收集所有患者及健康對(duì)照組糞便樣本,并于30分鐘內(nèi)將樣本保存于-80℃冰箱內(nèi)。所有患者給予喹硫平片(固定劑量:300mg/天)治療,治療4周后再次收集隨訪患者的糞便樣本。采用16S rRNA基因測(cè)序方法,比較雙相障礙抑郁相患者喹硫平治療前后的腸道菌群與健康對(duì)照組的差異性。采用Pearson(符合正態(tài)分布)/Spearman(不符合正態(tài)分布)相關(guān)分析評(píng)估腸道菌群的改變與臨床參數(shù)的相關(guān)性。研究結(jié)果:與健康對(duì)照組相比,患者組的腸道菌群多樣性與結(jié)構(gòu)存在特征性改變,患者組的腸道菌群多樣性顯著降低;患者治療前、治療后和健康對(duì)照組的占優(yōu)勢(shì)的主要腸道菌群分別是擬桿菌門(mén)、變形菌門(mén)和厚壁菌門(mén)。在屬水平,患者腸道菌群中產(chǎn)丁酸鹽細(xì)菌較健康對(duì)照組顯著減少。經(jīng)喹硫平治療后,患者的腸道菌群結(jié)構(gòu)仍與健康對(duì)照組不同。此外,本研究通過(guò)建立隨機(jī)森林模型發(fā)現(xiàn),30種腸道菌群可作為區(qū)分雙相抑郁患者與健康組的生物學(xué)標(biāo)記物,且受試者工作特征曲線(ROC)曲線下面積(AUC)為0.81。10種腸道菌群可作為患者喹硫平治療療效預(yù)測(cè)的生物學(xué)標(biāo)記物,AUC為0.93。研究結(jié)論:雙相障礙抑郁相患者的腸道菌群多樣性和結(jié)構(gòu)發(fā)生顯著的改變�；谀c道菌群的生物學(xué)標(biāo)記物可能有助于雙相障礙的診斷和療效預(yù)測(cè)。
【學(xué)位單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類(lèi)】：R749.4
【部分圖文】：

圖３－１．?ＢＤ抑郁患者腸道菌群多樣性較健康對(duì)照組下降。（Ａ）通過(guò)比較ＢＤ??抑郁患者與健康組的腸道菌群ａ多樣性分析的多個(gè)參數(shù)，分別為ｓｈａｎｎｏｎ，?ｓｉｍｐｓｏｎ，??ｉｎｖｓｉｍｐｓｏｎ，?ｏｂｓ，?ｃｈａｏｌ，ＩＣＥ。其中，ＢＤ患者菌群多樣性在群落豐富度指數(shù)ｃｈａｏｌ??和ＩＣＥ及測(cè)序深度指數(shù)ｏｂｓ水平均顯著低于對(duì)照組（ｐ＜０．０１）。（Ｂ）喹硫平治療??前后，ＢＤ患者腸道菌群ａ多樣性未顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（ｐ＞０．０５）。??３．４?ＢＤ患者腸道菌群主坐標(biāo)分析??主坐標(biāo)分析（Ｐｒｉｎｃｉｐａｌ?ｃｏｏｒｄｉｎａｔｅ?ａｎａｌｙｓｉｓ，?ＰＣｏＡ）能夠計(jì)算樣本之間的相似性??距離，本研究用于分析ＢＤ患者及ＨＣｓ腸道菌群的相似性以及差異性。結(jié)果顯示??ＢＤ患者及ＨＣｓ腸道菌群在前五主坐標(biāo)成分（ＰＣ１，ＰＣ２，ＰＣ３，?ＰＣ４，ＰＣ５）；?ＰＣ１表??示盡可能最大解釋數(shù)據(jù)變化的主坐標(biāo)成分，ＰＣ２為解釋余下的變化度中占比例最??大的主坐標(biāo)成分，ＰＣ３等依次類(lèi)推）有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。（如表３－４）??

圖３－３八和３８）

??圖３－２．ＢＤ抑郁相患者及ＨＣｓ腸道菌群結(jié)構(gòu)組成。（Ａ）分別在門(mén)、綱、目、??科、屬水平進(jìn)行細(xì)菌數(shù)量分析；（Ｂ）腸道如Ｆ／ｒｗ／ｃｗｔｏ１，??Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ?為主要仇勢(shì)菌?ｎ?；?１Ｃ、額道?Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ，Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ，?Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ，??Ｒｏｓｅｂｕｒｉａ?和?Ｌａｃｈｎｏｓｐｉｒａｃｅａ?ｉｎｃｅｒｔａｅ?ｓｅｃ／ｉｓ?為主要優(yōu)勢(shì)菌屬。??Ａ?Ｃ?■■〇？？＿＿?■？?丨??＝＝??＿?ｆ?．．一＜??Ｍ?Ｍ??Ｊ?屬?＿ｖ??－４－１－２－１０?１?３?１?４?ｉ????ＬＯＡ?ＳＣＯＷ?（ｔｏ？?１０）??ｉｏａｓｃｏｍ?ｍ？?ｉｃｉ??－４?－？?－ａ?－？?？?ｉ?ａ?ｓ?？?？??ＬＯＡ?ＳＣＯＭ?ｌｌ？９?１０１??．參。Ｉ?ｆ?匾??——－??圖３－３．?ＢＤ抑郁相患者腸道菌群結(jié)構(gòu)與ＨＣｓ存在差異。ＢＤ組藥物治療前腸??道優(yōu)勢(shì)菌以擬桿菌門(mén)為主，藥物治療后以變形菌門(mén)為主，而ＨＣｓ以厚壁菌門(mén)為主。??（Ａ－Ｂ）條形圖和分支圖顯示ＢＤ患者和健康對(duì)照組腸道菌群中具有顯著差異的分??類(lèi)單元（Ｐ＜０．０５，?ＬＤＡｓｃｏｒｅ＞２）；?（Ｃ－Ｄ）條形圖和分支圖顯示ＢＤ治療后患者和健??康對(duì)照組腸道菌群中具有顯著差異的分類(lèi)單元（Ｐ＜〇．〇５，ＬＤＡｓｃｏｒｅ＞２）；?（Ｅ－Ｆ）條??形圖和分支圖顯示ＢＤ患者治療前后腸道菌群中具有顯著差異的分類(lèi)單元（Ｐ＜０．０５，??ＬＤＡ?ｓｃｏｒｅ?＞２）〇??３．６?ＢＤ－Ｉ型和ＩＩ型患者腸道菌群的差異性??為了進(jìn)一步研究ＢＤ疾病不同分型腸道菌群結(jié)構(gòu)的差異性
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本文編號(hào)：2841799