研究目的:探索雙相障礙抑郁相患者腸道菌群的特征,喹硫平治療對腸道菌群的影響,以及腸道菌群作為雙相障礙診斷和療效預(yù)測的生物學(xué)標(biāo)記物的可能性。研究方法:篩選2016年10月至2017年8月浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院精神衛(wèi)生中心門診及住院部52例未治療的雙相障礙抑郁相患者和45例健康志愿者,所有患者由精神科醫(yī)師進行臨床資料采集,使用17項漢密爾頓抑郁量表(HDRS-17)及蒙哥馬利-艾森伯格抑郁量表(MADRS)來評估患者抑郁的嚴(yán)重程度,楊氏躁狂量表(YMRS)評估躁狂程度。于就診當(dāng)日8:30至10:30,收集所有患者及健康對照組糞便樣本,并于30分鐘內(nèi)將樣本保存于-80℃冰箱內(nèi)。所有患者給予喹硫平片(固定劑量:300mg/天)治療,治療4周后再次收集隨訪患者的糞便樣本。采用16S rRNA基因測序方法,比較雙相障礙抑郁相患者喹硫平治療前后的腸道菌群與健康對照組的差異性。采用Pearson(符合正態(tài)分布)/Spearman(不符合正態(tài)分布)相關(guān)分析評估腸道菌群的改變與臨床參數(shù)的相關(guān)性。研究結(jié)果:與健康對照組相比,患者組的腸道菌群多樣性與結(jié)構(gòu)存在特征性改變,患者組的腸道菌群多樣性顯著降低;患者治療前、治療后和健康對照組的占優(yōu)勢的主要腸道菌群分別是擬桿菌門、變形菌門和厚壁菌門。在屬水平,患者腸道菌群中產(chǎn)丁酸鹽細菌較健康對照組顯著減少。經(jīng)喹硫平治療后,患者的腸道菌群結(jié)構(gòu)仍與健康對照組不同。此外,本研究通過建立隨機森林模型發(fā)現(xiàn),30種腸道菌群可作為區(qū)分雙相抑郁患者與健康組的生物學(xué)標(biāo)記物,且受試者工作特征曲線(ROC)曲線下面積(AUC)為0.81。10種腸道菌群可作為患者喹硫平治療療效預(yù)測的生物學(xué)標(biāo)記物,AUC為0.93。研究結(jié)論:雙相障礙抑郁相患者的腸道菌群多樣性和結(jié)構(gòu)發(fā)生顯著的改變�；谀c道菌群的生物學(xué)標(biāo)記物可能有助于雙相障礙的診斷和療效預(yù)測。
【學(xué)位單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R749.4
【部分圖文】：

圖３－１．?ＢＤ抑郁患者腸道菌群多樣性較健康對照組下降。（Ａ）通過比較ＢＤ??抑郁患者與健康組的腸道菌群ａ多樣性分析的多個參數(shù)，分別為ｓｈａｎｎｏｎ，?ｓｉｍｐｓｏｎ，??ｉｎｖｓｉｍｐｓｏｎ，?ｏｂｓ，?ｃｈａｏｌ，ＩＣＥ。其中，ＢＤ患者菌群多樣性在群落豐富度指數(shù)ｃｈａｏｌ??和ＩＣＥ及測序深度指數(shù)ｏｂｓ水平均顯著低于對照組（ｐ＜０．０１）。（Ｂ）喹硫平治療??前后，ＢＤ患者腸道菌群ａ多樣性未顯示統(tǒng)計學(xué)差異（ｐ＞０．０５）。??３．４?ＢＤ患者腸道菌群主坐標(biāo)分析??主坐標(biāo)分析（Ｐｒｉｎｃｉｐａｌ?ｃｏｏｒｄｉｎａｔｅ?ａｎａｌｙｓｉｓ，?ＰＣｏＡ）能夠計算樣本之間的相似性??距離，本研究用于分析ＢＤ患者及ＨＣｓ腸道菌群的相似性以及差異性。結(jié)果顯示??ＢＤ患者及ＨＣｓ腸道菌群在前五主坐標(biāo)成分（ＰＣ１，ＰＣ２，ＰＣ３，?ＰＣ４，ＰＣ５）；?ＰＣ１表??示盡可能最大解釋數(shù)據(jù)變化的主坐標(biāo)成分，ＰＣ２為解釋余下的變化度中占比例最??大的主坐標(biāo)成分，ＰＣ３等依次類推）有統(tǒng)計學(xué)差異。（如表３－４）??

圖３－３八和３８）

??圖３－２．ＢＤ抑郁相患者及ＨＣｓ腸道菌群結(jié)構(gòu)組成。（Ａ）分別在門、綱、目、??科、屬水平進行細菌數(shù)量分析；（Ｂ）腸道如Ｆ／ｒｗ／ｃｗｔｏ１，??Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ?為主要仇勢菌?ｎ?；?１Ｃ、額道?Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ，Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ，?Ｆａｅｃａｌｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ，??Ｒｏｓｅｂｕｒｉａ?和?Ｌａｃｈｎｏｓｐｉｒａｃｅａ?ｉｎｃｅｒｔａｅ?ｓｅｃ／ｉｓ?為主要優(yōu)勢菌屬。??Ａ?Ｃ?■■〇？？＿＿?■？?丨??＝＝??＿?ｆ?．．一＜??Ｍ?Ｍ??Ｊ?屬?＿ｖ??－４－１－２－１０?１?３?１?４?ｉ????ＬＯＡ?ＳＣＯＷ?（ｔｏ？?１０）??ｉｏａｓｃｏｍ?ｍ？?ｉｃｉ??－４?－？?－ａ?－？?？?ｉ?ａ?ｓ?？?？??ＬＯＡ?ＳＣＯＭ?ｌｌ？９?１０１??．參。Ｉ?ｆ?匾??——－??圖３－３．?ＢＤ抑郁相患者腸道菌群結(jié)構(gòu)與ＨＣｓ存在差異。ＢＤ組藥物治療前腸??道優(yōu)勢菌以擬桿菌門為主，藥物治療后以變形菌門為主，而ＨＣｓ以厚壁菌門為主。??（Ａ－Ｂ）條形圖和分支圖顯示ＢＤ患者和健康對照組腸道菌群中具有顯著差異的分??類單元（Ｐ＜０．０５，?ＬＤＡｓｃｏｒｅ＞２）；?（Ｃ－Ｄ）條形圖和分支圖顯示ＢＤ治療后患者和健??康對照組腸道菌群中具有顯著差異的分類單元（Ｐ＜〇．〇５，ＬＤＡｓｃｏｒｅ＞２）；?（Ｅ－Ｆ）條??形圖和分支圖顯示ＢＤ患者治療前后腸道菌群中具有顯著差異的分類單元（Ｐ＜０．０５，??ＬＤＡ?ｓｃｏｒｅ?＞２）〇??３．６?ＢＤ－Ｉ型和ＩＩ型患者腸道菌群的差異性??為了進一步研究ＢＤ疾病不同分型腸道菌群結(jié)構(gòu)的差異性
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3 汪蓮籽;候正華;吳明飛;秦廣來;汪麗萍;;單相抑郁癥與雙相障礙抑郁相患者神經(jīng)肽Y、P物質(zhì)水平差異及其與抑郁嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析[J];國際精神病學(xué)雜志;2017年04期

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本文編號：2841799