研究背景 癡呆是一種獲得性進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙綜合征,阿爾茨海默病是最常見類型,血管性癡呆是繼發(fā)于腦血管病的常見癡呆類型,而路易體癡呆和額顳葉變性也是較常見的神經(jīng)變性疾病所致癡呆。研究發(fā)現(xiàn)ApoE ε4等位基因是目前唯一一致確認(rèn)的散發(fā)性和晚發(fā)性AD的危險(xiǎn)因素,與AD的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后及治療反應(yīng)有密切聯(lián)系。不同國家和人種ApoE基因分布存在差異。 研究目的 了解ApoE基因在我國漢族不同類型癡呆中的分布,探索其在不同癡呆發(fā)病中的作用；探索ApoE基因在我國漢族AD患者臨床發(fā)生、發(fā)展中的地位,為臨床對AD的疾病預(yù)后判斷和制定治療策略提供依據(jù)。 研究方法 采用病例對照研究的方法,對照組從協(xié)和出生嬰兒研究隊(duì)列中抽取。研究對象來源于北京協(xié)和醫(yī)院認(rèn)知障礙門診就診的符合很可能的AD、VaD、FTLD和DLB診斷和排除標(biāo)準(zhǔn)的癡呆患者。所有研究對象在認(rèn)知障礙門診完成詳細(xì)的臨床評估和認(rèn)知量表測評,完成頭顱CT或頭顱海馬像檢查。采用飽和鹽沉淀-氯仿抽提法提取DNA,以聚合酶鏈反應(yīng)—限制性片段長度多態(tài)性分析法檢鋇ApoE基因型。應(yīng)用SAS軟件建立數(shù)據(jù)庫,通過單因素分析比較不同癡呆ApoE等位基因和基因型頻率和對照組的差異,單因素分析比較ApoE基因型和AD發(fā)病年齡、AD海馬萎縮和不對稱性的關(guān)聯(lián),應(yīng)用Logistic回歸模型探討ApoE基因型和不同癡呆發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。應(yīng)用協(xié)方差分析比較ApoE基因型對AD海馬不對稱性的影響。 結(jié)果 經(jīng)過數(shù)據(jù)整理后,共有495例AD、162例VaD、23例FTLD28例DLB入選。單因素分析結(jié)果： 1.AD患者ε2和ε3頻率顯著低于對照組,而￡4頻率顯著高于對照組。 2.VaD患者￡3頻率顯著低于對照組,ε4頻率則高于對照組。 3.女性AD患者ε3/4基因型頻率顯著高于男性AD患者,而ε3/3型頻率則低于男性AD患者；有癡呆家族史的AD患者ε2頻率和基因型頻率均顯著降低。 4.對照組與AD患者的ε3頻率均顯著高于歐美國家,ε4頻率則均顯著低于歐美國家,而與亞洲國家均無顯著差異。 5.ApoE等位基因和基因型與早發(fā)性AD的發(fā)病年齡無關(guān)聯(lián)。 6.晚發(fā)性AD患者中,5種基因型發(fā)病年齡總體比較有顯著性差異,發(fā)病年齡從高到低依次是ε2/3ε3/3ε3/4：ε2/4ε4/4。 7.晚發(fā)性AD患者中,ApoE ε4與具有糖尿病、腦卒中史、吸煙史、飲酒史或癡呆家族史者的發(fā)病年齡無關(guān)聯(lián)。 8. ε4-/-、ε4+/-和ε4+/+三種基因型的左右側(cè)海馬體積和海馬不對稱系數(shù)均無顯著性差異。 多因素分析結(jié)果： 1.多因素logistic回歸模型顯示,在對各種因素進(jìn)行校正后,ε4雜合子增加了AD風(fēng)險(xiǎn)(OR=4.32,95%CI2.19-6.42),而ε4純合子則顯著增加了AD風(fēng)險(xiǎn)(OR=25.84,95%CI3.35-199.52),￡2雜合子未降低AD風(fēng)險(xiǎn)(OR=0.75,95%CI0.43-1.30);在對各種因素進(jìn)行校正后,含ε4基因型增加了VaD風(fēng)險(xiǎn)(OR=2.88,95%CI1.57-5.29). 2.協(xié)方差分析顯示,在校正了年齡、性別、疾病嚴(yán)重程度的影響后,三種基因型之間的海馬不對稱系數(shù)仍無差異。 結(jié)論 1.我國漢族人群和AD患者ApoE基因分布與歐美人群有較大差異,和亞洲其他人群一致。 2. ε4是AD的獨(dú)立危險(xiǎn)因子,含￡4的基因型增加了AD風(fēng)險(xiǎn),含￡4越多,AD風(fēng)險(xiǎn)越高；ε4也是VaD的危險(xiǎn)因子,含ε4的基因型增加了VaD風(fēng)險(xiǎn)。 3.￡4可能與FTLD和DLB的某些臨床特征有關(guān)聯(lián),需擴(kuò)大樣本量證實(shí)。 4.ApoE基因型與AD海馬體積和海馬的不對稱性可能無顯著關(guān)聯(lián)。 5.含ε4的基因型可以降低晚發(fā)性AD發(fā)病年齡,呈現(xiàn)￡4劑量依賴效應(yīng)。 6.腦血管病危險(xiǎn)因素可能減弱或消除了ApoE ε4等位基因?qū)ν戆l(fā)性AD發(fā)病年齡的影響。 7ApoE ε4等位基因是我國漢族癡呆臨床研究良好的生物學(xué)標(biāo)記物。
【學(xué)位單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位年份】：2010
【中圖分類】：R749.16
【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
ABSTRACT
前言
研究對象與方法
討論 第一部分
結(jié)論
討論 第二部分
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄
致謝

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2 董洪濤,白英;Alzheimer病患者血清載脂蛋白Eε4基因表型分析[J];江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2003年03期

3 張廣龍;Amish地區(qū)人群Alzheimer氏病與載脂蛋白E-4等位基因[J];國外醫(yī)學(xué).神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)分冊;1997年04期

4 向偉,馬燕琳,陳熾,符生苗,楊進(jìn)福,趙水平,郭德興,趙迪成,聶賽,王福利;單純性肥胖兒童外周血單核細(xì)胞載脂蛋白E基因的表達(dá)[J];中華兒科雜志;2003年10期

5 張文高,鄭廣娟,劉龍濤;中西藥物對載脂蛋白E基因敲除小鼠動脈粥樣硬化的干預(yù)作用[J];中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志;2003年08期

6 汪春紅,周新,施群,鄭芳,韓定芬,劉芳;漢族人群ApoE-CI-CII基因簇及其與血脂水平關(guān)系的研究[J];衛(wèi)生研究;2005年01期

7 劉曉春,彭懷燕,覃桂芳;冠心病ApoE基因多態(tài)性及其與血清ApoE的關(guān)系[J];上海醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志;2003年01期

8 李棟,劉元華,董選,高錦聲;Alzheimer病ApoE基因多態(tài)性研究[J];蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2003年01期

9 張德忠,賀俠,厲永偉;腦淀粉樣血管病性出血與載脂蛋白E等位基因ε2關(guān)系的研究[J];浙江醫(yī)學(xué);2003年09期

10 趙曉和，鄭雅文，朱雨嵐，芮德源;載脂蛋白E與腦動脈硬化癥[J];中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志;1996年02期

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本文編號：2837941