研究目的 目前的研究已經(jīng)表明,酒精依賴綜合征是一種多因子控制的復(fù)雜疾病,該疾病由多個(gè)基因共同控制,是遺傳因素與環(huán)境因素共同作用下的產(chǎn)物。本課題選擇藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)基因μ-阿片受體基因(Mu opioid receptor gene,OPRMl)第一外顯子和兩個(gè)內(nèi)含子作為候選基因進(jìn)行分析,以期獲得該基因遺傳多態(tài)性數(shù)據(jù),為探索酒精依賴綜合征的發(fā)病機(jī)理及其基因診斷和治療提供科學(xué)的依據(jù)。 研究方法 按照《精神疾病診斷及統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版》(Diagnostic Statistic Manuel of Mental DisordersⅣ,DSM-Ⅳ)診斷標(biāo)準(zhǔn)選擇2006-2010年五年來云南省精神病醫(yī)院酒與藥物依賴治療科酒精依賴綜合征住院患者組118例,健康對(duì)照組218例。各樣本靜脈血200μl,通過飽和酚/氯仿法提取DNA,采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片斷長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)分析技術(shù)和聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-序列特異性引物(PCR-SSP)分析技術(shù)檢測(cè)酒精依賴綜合征組和健康對(duì)照組在OPRM1候選基因中3個(gè)SNP位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率。應(yīng)用SPSS11.5、Arlequin和HWSIM等軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 研究結(jié)果 OPRM1基因rs1799971位點(diǎn)酒精依賴組和健康對(duì)照組的PCR產(chǎn)物經(jīng)限制性內(nèi)切酶酶切后共檢出兩種等位基因：等位基因A、等位基因G和三種基因型：A/A型、A/G型和G/G型。健康對(duì)照組A/A型74例,占33.9%；雜合子A/G型110例,占50.5%；G/G型34例,占15.6%。等位基因A的頻率為59.2%,等位基因G的頻率為40.8%。酒依賴組A/A型48例,占40.7%；雜合子A/G型53例,占44.9%；G/G型17例,占14.4%。等位基因A的頻率為63.1%,等位基因G的頻率為36.9%。rs648893采用PCR-SSP分析技術(shù)檢測(cè)到兩種等位基因：等位基因T、等位基因C和三種基因型：T/T型、T/C型和C/C型。健康對(duì)照組T/T型126例,占57.7%；T/C型88例,占40.3%；C/C型4例,占0.02%。等位基因T的頻率為71.4%,等位基因C的頻率為28.6%。酒依賴組T/T型34例,占28.8%；T/C型84例,占71.2%；未檢測(cè)到C/C型。等位基因T的頻率為64.4%,等位基因C的頻率為35.6%。rs4870266采用PCR-SSP分析技術(shù)檢測(cè)到兩種等位基因：等位基因G、等位基因A和二種基因型G/G型和G/A型。健康對(duì)照組G/G型121例,占55.5%；雜合子G/A型97例,占44.5%。等位基因G的頻率為77.6%,等位基因A的頻率為22.4%。酒依賴組G/G型78例,占66.1%；雜合子G/A型40例,占33.9%。等位基因G的頻率為83.1%,等位基因A的頻率為16.9%。兩組均未檢測(cè)到A/A型。 在上述3個(gè)SNPs位點(diǎn)中rs648893位點(diǎn)在健康對(duì)照組和酒依賴組兩組的比較中有差異,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。另外兩個(gè)位點(diǎn)rs1799971和rs4870266在兩組的比較中無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 研究結(jié)論 在云南漢族人群中,OPRM1基因rs179971和rs4870266位點(diǎn)與酒依賴無關(guān)聯(lián)性,而OPRM1基因rs648893多態(tài)性與酒依賴存在相關(guān)性,三種基因型在兩組中的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),T/T基因型頻率在健康對(duì)照組較酒依賴組高,提示T等位基因可能是酒精依賴的保護(hù)因子,T等位基因可能減少嗜酒的發(fā)生率。
【學(xué)位單位】：昆明醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2011
【中圖分類】：R749.6
【部分圖文】：

長(zhǎng)度為202bP(見圖l)。健康對(duì)照組和酒依賴組的PCR產(chǎn)物經(jīng)限制性內(nèi)切酶酶切后，共檢出兩種等位基因:等位基因A、等位基因G和三種基因型:刀A、A/G型和G/G型型。刀A為突變型純合子，不被酶切，片段長(zhǎng)度為202飾;A/G為雜合子，酶切片段長(zhǎng)度為280、22bP和202bP;G/G為野生型純合子，酶切片段長(zhǎng)度為180bp和22bP(見圖2)。該位點(diǎn)健康對(duì)照組和酒依賴組的PCR產(chǎn)物經(jīng)限制性內(nèi)切酶酶切后共檢出兩種等位基因:等位基因A、等位基因G和三種基因型:戶以A型、刀G型和G/G型。健康對(duì)照組刀A型74例，占33.9%;雜合子刀G型lro例，占50.5%;G/G型34例，占巧.6%。等位基因A的頻率為592%，等位基因G的頻率為40.8%。酒依賴組刀A型48例，占40.7%;雜合子刀G型53例，占44.9%;G/G型17例，占14.4%。等位基因A的頻率為63.1%，等位基因G的頻率為36.9%(見表8)。l、rs1799971PCR產(chǎn)物電泳圖

圖21一6泳道:酒依賴組和正常對(duì)照組rs1799971位點(diǎn)的酶切電泳圖2、3、5、6泳道:野生型純合子刀A(202bP)1泳道:突變純合子G/G型(180如+22bP)4泳道:雜合子A/G(202bp/180bP+22bP)健康對(duì)照組和酒依賴組rs1799971位點(diǎn)基因分型分布圖(見圖表l)...健康...酒依

1一8泳道:酒依賴組和正常對(duì)照組位于237如的公用目的條帶(每?jī)梢粋�(gè)樣本);每個(gè)樣本分別用A和G的序列特異性引物擴(kuò)增.2泳道、3和4泳道、5和6泳道只擴(kuò)出G的特異性引物57bp的條帶，異性引物條帶沒有擴(kuò)出，判定為:野生純合子G/G8泳道擴(kuò)出即擴(kuò)出G的特異性引物57bp的條帶，也擴(kuò)出A的特異性的條帶，判定為:雜合子G/A對(duì)照組和酒依賴組rs4870266位點(diǎn)基因分型分布圖(見圖表3)...健康組組
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本文編號(hào)：2837926