目的:阿爾茨海默病是發(fā)生于老年人群中的一種神經(jīng)退行性疾病,嚴(yán)重降低老年人的生活質(zhì)量,目前治療藥物僅能延緩疾病進(jìn)展,不能徹底治愈該疾病,并且其副作用大。海洋藥物因其結(jié)構(gòu)特殊,賦予其特殊的理化性質(zhì)與功能,本實驗擬探討全乙�；瘹す烟菍β誘導(dǎo)SD大鼠損傷模擬阿爾茨海默病的神經(jīng)保護(hù)作用及可能的機(jī)制。方法:SPF級成年健康雄性SD大鼠100只,隨機(jī)挑選20只作為假手術(shù)組,其余80只在腦立體定位儀下按大鼠腦立體定位圖譜注射5μl Aβ_(25-35)(4μg/μL),作為癡呆模型。將造模成功后的71只大鼠隨機(jī)分為模型組、全乙�；瘹す烟堑汀⒅�、高三個劑量組。造模后第8天開始灌胃,連續(xù)灌胃21天。假手術(shù)組、模型組給予玉米油5mL/kg,全乙�；瘹す烟怯糜衩子团涑傻�(5 mg/mL)、中(10 mg/mL)、高(20 mg/mL)三個濃度,灌胃劑量為低劑量組(25 mg/kg·d),中劑量組(50mg/kg·d),高劑量組(100 mg/kg·d)。灌胃期間記錄大鼠體重。灌胃結(jié)束后進(jìn)行Morris水迷宮測試檢查大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力。測試結(jié)束后灌流,取大鼠腦組織與海馬組織。用試劑盒檢測腦組織丙二醛(MDA)、乳酸脫氫酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)含量,ELISA法檢測Tau蛋白(Tau)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)的含量。HE染色觀察大鼠海馬組織形態(tài)學(xué)變化。免疫組織化學(xué)染色和Westeern blot檢測p-caspase3、p-cytochromeC、p-ERK1/2、p-PI3K、p-Akt2、p-GSK3β在海馬組織的表達(dá)水平。結(jié)果:與對照組相比,模型組大鼠側(cè)腦室注射Aβ_(25-35)后,逃避潛伏期上升,目標(biāo)象限停留時間與穿越平臺次數(shù)減少,腦組織內(nèi)SOD含量下降,LDH、MDA、TNF-α、IL-6、、Tau、Aβ含量上升,海馬組織神經(jīng)元損傷明顯,可見大量細(xì)胞壞死,甚至形成空泡,p-caspase3、p-cytochromeC、p-ERK1/2、p-PI3K、p-Akt2表達(dá)較對照組增加(P0.05),p-GSK3β表達(dá)較對照組降低(P0.05)。經(jīng)PACOS治療后大鼠逃避潛伏期較模型組下降,目標(biāo)象限停留時間與穿越平臺次數(shù)增加,腦組織內(nèi)SOD含量上升,LDH、MDA、TNF-α、IL-6、、Tau、Aβ含量下降,海馬組織神經(jīng)元損傷明顯好轉(zhuǎn),p-caspase3、p-cytochromeC、p-ERK1/2、p-PI3K、p-Akt2表達(dá)較模型組降低(P0.05),p-GSK3β表達(dá)較模型組增加(P0.05)。結(jié)論:全乙酰化殼寡糖的神經(jīng)保護(hù)作用可能與其抗炎、抗氧化應(yīng)激并抑制PI3K/AKT2/GSK3β信號通路促進(jìn)Aβ誘導(dǎo)的神經(jīng)損傷修復(fù)和抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡功能密切相關(guān)。提示其對Aβ_(25-35)誘導(dǎo)的阿爾茨海默病具有治療作用。
【學(xué)位單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R749.16
【部分圖文】：

各組大鼠在灌胃期間體重變化

圖 3. PACOS對 AD 模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的改善作用。A） 定位定航實驗連續(xù) 4 天的逃生潛伏期。（B）在空間探索實驗中大鼠在目標(biāo)象限停留間比（C）穿越平臺的次數(shù)。注：與對照組相比，## P＜0.01; **與模型組（Aβ）相比，P＜0.01。

圖 4. HE染色（×400）和免疫組化（IHC）測定大鼠海馬的病理變化和細(xì)胞凋亡。（A-E）AD 模型大鼠海馬神經(jīng)元的 HE染色。A：對照組。B：AD 模型組（Aβ）。C：PACOs-25mg/kg/天。D：PACOs-50mg/kg/天。E：PACOs-100mg/kg /天。（G-K）AD 模型大

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本文編號：2825878