發(fā)布時間：2020-09-18 12:23

　　 阿爾茨海默病(Alzheimer’s Disease，AD)的早期表現(xiàn)為陳述性記憶障礙，病理檢查發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)沉積有大量β淀粉樣肽(Amyloid β-peptide，Aβ)，其中海馬是最早、最易受累的部位，提示AD發(fā)病與內(nèi)側(cè)顳葉記憶系統(tǒng)損害有關(guān)。本實驗目的：建立體部定位精確的動物模型，觀察Aβ沉積于海馬下托對內(nèi)側(cè)顳葉記憶系統(tǒng)的關(guān)鍵部位海馬下托及其投射源區(qū)-隔區(qū)相關(guān)結(jié)構(gòu)的影響。方法：(1) 以麥胚凝集素-辣根過氧化物酶(Wheat Germ Agglutinin-Horseradishperoxidase，WGA-HRP)逆行追蹤法確定海馬下托與其投射源區(qū)的體部定位關(guān)系；(2) 在確定隔-海馬下托的體部定位關(guān)系后，將Wistar大鼠分實驗組和正常對照組兩組，將聚集狀態(tài)的β淀粉樣肽25～35(Aβ 25～35)壓力注入實驗組大鼠海馬下托，存活3天，取材；(3) 根據(jù)體部定位關(guān)系在相應投射源區(qū)采用Nissl染色、免疫組化染色的方法對海馬下托及其投射源區(qū)的膽堿能、γ-氨基丁酸(Gamma-Aminobutyric Acid，GABA)能和P物質(zhì)(Substance P，SP)能投射神經(jīng)元進行定位、定性分析(4) 應用KS400圖像分析系統(tǒng)定對免疫組化結(jié)果進行定量分析，用方差進行統(tǒng)計學處理，觀察投射源區(qū)若干化學能神經(jīng)元的改變。結(jié)果：(1) 海馬下托的主要投射源區(qū)為同側(cè)的隔區(qū)(medial septal area，MS)，在上述部位找到存在明確體部定位關(guān)系的逆行標記細胞群。在Bregma0.7～0.48mm，MS冠狀面為標記細胞高峰區(qū)，從而確定該部位為隔-海馬下托通路中投射最集中、最主要的區(qū)域。(2) 投射源區(qū)三種化學能投射神經(jīng)元占投射源區(qū)神經(jīng)元總量比例不同：在MS：膽堿能神經(jīng)元占19.37％，GABA能占35.80％，SP能占25.42％。細胞計數(shù)表明在MS ChAT陽性細胞數(shù)明顯低于SP和GABA陽性細胞數(shù)。研究發(fā)現(xiàn)隔區(qū)GABA陽性神經(jīng)元對海馬神經(jīng)元投射量很大，提示γ-氨基丁酸能神經(jīng)元作用應值得關(guān)注；(3) Nissl染色發(fā)現(xiàn)：實驗組Aβ注射側(cè)海馬下托投射源區(qū)MS，部分神經(jīng)元發(fā)生逆行變性；(4) 免疫組化發(fā)現(xiàn)MS ChAT陽性 安徽醫(yī)科大學碩士學位論文 細胞減少，實驗組MS細胞計數(shù)與正常組比較，ChAT陽性和GABA陽性神經(jīng)元平均細 胞密度在MS均顯著下降(P0 .01)，但是SP陽性神經(jīng)元平均細胞密度在隔區(qū)下降不 顯著(P .05)，這說明不同化學能神經(jīng)元對A日毒性的耐受力不同，也支持部分學 者提出的P物質(zhì)能對抗Ap毒性的觀點.結(jié)論:(l)本文研究發(fā)現(xiàn):海馬下托的主要投 射源區(qū)為同側(cè)的MS，隔一海馬下托存在明確的體部定位關(guān)系;(2)明確上述區(qū)域的膽 堿能、Y一氨基丁酸能、P物質(zhì)能神經(jīng)元對海馬下托有重要的投射;(3)凝聚狀態(tài)的 A p 25一35對海馬下托的神經(jīng)毒性能直接波及下托投射源區(qū)隔MS，引起后者神經(jīng)元 減少，有毒性作用;(4)投射源區(qū)不同化學能神經(jīng)元對Ap神經(jīng)毒性敏感程度不同: 膽堿能和Y一氨基丁酸能很敏感.
【學位單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2003
【中圖分類】：R749.16

【參考文獻】

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1 黃耀德,洪秀華,何宇紅,康朝勝,蔡景霞,王建紅;貓基底前腦膽堿能皮質(zhì)投射神經(jīng)元區(qū)的P物質(zhì)樣免疫反應神經(jīng)元[J];動物學研究;1999年01期

2 孫延昌;;Alzheimer病的動物模型[J];國外醫(yī)學(老年醫(yī)學分冊);1996年02期

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4 李文彬,張炳烈,馬向晨,王秀珍,梁銓新;吡乙酰胺對三氯化鋁中毒大白鼠回避反應受損的對抗作用[J];中國藥理學與毒理學雜志;1988年02期

本文編號：2821642