目的 阿爾茨海默病(Alzheimer Disease,AD)是一種發(fā)病率高、危害大的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,以進(jìn)行性記憶和識(shí)別功能障礙為主要癥狀。β淀粉樣蛋白(β-amyloid protein,Aβ)在AD腦中的沉積是AD發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。腦內(nèi)膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(Choline acetyl transferase,ChAT)活性下降被認(rèn)為是AD的標(biāo)志性生化特征。近年來(lái)研究表明AD與細(xì)胞凋亡密切相關(guān),神經(jīng)生長(zhǎng)因子(Nerve growth factor,NGF)是中樞膽堿能系統(tǒng)重要的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,具有明顯的抗凋亡作用。 本實(shí)驗(yàn)通過(guò)Aβ腦室內(nèi)注射建立AD大鼠模型,觀察大鼠行為學(xué)改變、腦內(nèi)各部位ChAT活性變化,為AD研究提供一個(gè)較為理想的模型。觀察AD模型大鼠腦內(nèi)神經(jīng)元凋亡及神經(jīng)生長(zhǎng)因子表達(dá)改變情況,尋找兩者之間聯(lián)系,探討AD的發(fā)病機(jī)制。通過(guò)腦室內(nèi)注射給予NGF治療,觀察動(dòng)物行為學(xué)變化、各部分腦組織ChAT的活性變化、神經(jīng)元凋亡情況,觀察NGF對(duì)AD的治療效果,探討治療機(jī)理,為進(jìn)一步的神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療提供動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。 方法 1.動(dòng)物模型制備:行為學(xué)觀察及ChAT活性測(cè)定 24只大鼠隨機(jī)分為4組:對(duì)照組、Aβ注射后7天、Aβ注射后14天、Aβ注射后28天組,每組6只。大鼠2%戊巴比妥腹腔注射麻醉后,按圖譜位置定位,用微量注射器緩慢將藥物注入右側(cè)腦室。Aβ模型組注射Aβ1-42,每次7μg,連續(xù)3天。Aβ注射組分別于最后一次藥物注射后第7天、14天、28天宰殺取材,對(duì)照組于最后一次藥物注射后28天取材。取材前2天進(jìn)行Morris水迷宮試驗(yàn),觀察AD大鼠行為學(xué)改變。宰殺時(shí)快速斷頭取腦,
【學(xué)位單位】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2005
【中圖分類(lèi)】：R749.1

【參考文獻(xiàn)】

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1 阮奕文,王傳恩,王寧利,謝瑤,姚志彬;NGF和GDNF基因重組逆轉(zhuǎn)錄病毒體外感染神經(jīng)干細(xì)胞及其鑒定[J];解剖學(xué)報(bào);2001年04期

本文編號(hào)：2819990