目的 阿爾茨海默病(Alzheimer Disease,AD)是一種發(fā)病率高、危害大的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,以進行性記憶和識別功能障礙為主要癥狀。β淀粉樣蛋白(β-amyloid protein,Aβ)在AD腦中的沉積是AD發(fā)病的中心環(huán)節(jié)。腦內膽堿乙酰轉移酶(Choline acetyl transferase,ChAT)活性下降被認為是AD的標志性生化特征。近年來研究表明AD與細胞凋亡密切相關,神經(jīng)生長因子(Nerve growth factor,NGF)是中樞膽堿能系統(tǒng)重要的神經(jīng)營養(yǎng)因子,具有明顯的抗凋亡作用。 本實驗通過Aβ腦室內注射建立AD大鼠模型,觀察大鼠行為學改變、腦內各部位ChAT活性變化,為AD研究提供一個較為理想的模型。觀察AD模型大鼠腦內神經(jīng)元凋亡及神經(jīng)生長因子表達改變情況,尋找兩者之間聯(lián)系,探討AD的發(fā)病機制。通過腦室內注射給予NGF治療,觀察動物行為學變化、各部分腦組織ChAT的活性變化、神經(jīng)元凋亡情況,觀察NGF對AD的治療效果,探討治療機理,為進一步的神經(jīng)生長因子治療提供動物實驗基礎。 方法 1.動物模型制備:行為學觀察及ChAT活性測定 24只大鼠隨機分為4組:對照組、Aβ注射后7天、Aβ注射后14天、Aβ注射后28天組,每組6只。大鼠2%戊巴比妥腹腔注射麻醉后,按圖譜位置定位,用微量注射器緩慢將藥物注入右側腦室。Aβ模型組注射Aβ1-42,每次7μg,連續(xù)3天。Aβ注射組分別于最后一次藥物注射后第7天、14天、28天宰殺取材,對照組于最后一次藥物注射后28天取材。取材前2天進行Morris水迷宮試驗,觀察AD大鼠行為學改變。宰殺時快速斷頭取腦,
【學位單位】：中國醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2005
【中圖分類】：R749.1

【參考文獻】

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1 阮奕文,王傳恩,王寧利,謝瑤,姚志彬;NGF和GDNF基因重組逆轉錄病毒體外感染神經(jīng)干細胞及其鑒定[J];解剖學報;2001年04期

本文編號：2819990