本研究驗(yàn)證經(jīng)鼻—腦通路給予神經(jīng)保護(hù)肽(NAP)對(duì)實(shí)驗(yàn)性癡呆大鼠的神經(jīng)保護(hù)作用,為老年性癡呆治療提供新的途徑;進(jìn)而應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)研究NAP對(duì)實(shí)驗(yàn)性癡呆大鼠海馬蛋白質(zhì)表達(dá)的影響,篩選出NAP對(duì)實(shí)驗(yàn)性癡呆大鼠具有神經(jīng)保護(hù)作用的差異蛋白,為闡明NAP對(duì)實(shí)驗(yàn)性癡呆大鼠治療作用的機(jī)制提供理論依據(jù)。本研究主要經(jīng)鼻-腦通路給予神經(jīng)保護(hù)肽(NAP)驗(yàn)證對(duì)實(shí)驗(yàn)性癡呆大鼠的神經(jīng)保護(hù)作用。將凝聚態(tài)的Aβ1-40聯(lián)合應(yīng)用轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子β1(TGFβ1)注入實(shí)驗(yàn)大鼠左側(cè)海馬區(qū)制備實(shí)驗(yàn)性癡呆動(dòng)物模型:通過Morris水迷宮定位航行實(shí)驗(yàn)檢測(cè)大鼠記憶能力;通過HE染色觀察各組大鼠海馬區(qū)的形態(tài)學(xué)改變;通過原位雜交的方法檢測(cè)實(shí)驗(yàn)各組大鼠海馬區(qū)NF-κBmRNA,caspase3mRNA表達(dá)的變化。應(yīng)用蛋白組學(xué)方法篩選出NAP對(duì)實(shí)驗(yàn)性癡呆大鼠具有神經(jīng)保護(hù)作用的差異蛋白。本研究得到如下結(jié)果:癡呆組大鼠的記憶能力明顯下降,rLent/NT4-NAP組大鼠較癡呆組大鼠記憶能力明顯改善;HE染色發(fā)現(xiàn)癡呆組大鼠左側(cè)海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞明顯變性、壞死,而rLent/NT4-NAP組細(xì)胞損傷情況較癡呆組大鼠明顯減輕;檢測(cè)癡呆組大鼠左側(cè)海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞胞漿內(nèi)NF-kBmRNA, caspase3mRNA強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá),而rLent/NT4-NAP組左側(cè)海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞胞漿內(nèi)NF-kBmRNA, caspase3mRNA表達(dá)較癡呆組顯著減少。通過質(zhì)譜鑒定和數(shù)據(jù)庫(kù)檢索,鑒定出有5種蛋白質(zhì)表達(dá)水平發(fā)生變化。分別為膜聯(lián)蛋白A5、谷氨酸、蛋白激酶C、白細(xì)胞粘附分子、基底細(xì)胞粘附分子。本研究證明了NAP對(duì)實(shí)驗(yàn)性癡呆大鼠具有神經(jīng)保護(hù)作用。首次應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)的方法研究了NAP對(duì)實(shí)驗(yàn)性癡呆大鼠腦內(nèi)蛋白質(zhì)表達(dá)的影響,發(fā)現(xiàn)膜聯(lián)蛋白A5、谷氨酸、蛋白激酶C三種蛋白均參與了神經(jīng)退行性疾病神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡,為研究NAP治療老年性癡呆的作用機(jī)制提供了理論依據(jù)。
【學(xué)位單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2009
【中圖分類】：R749.1
【部分圖文】：

圖 1 對(duì)照組大鼠海馬神經(jīng)元病理學(xué) 圖 2 假手術(shù)組海馬神經(jīng)元病理學(xué)HE 染色結(jié)果（×400） HE 染色結(jié)果（×400）Picture 1 control group rat hippocampus neuronic Picture 2 sham operated group rat hippocampuneuronic HE pathology dyeing (×400） HE pathology dyeing (×400）圖 3 癡呆組大鼠海馬神經(jīng)元病理學(xué) 圖 4 rLent/NT4-NAP 組大鼠海馬神HE 染色結(jié)果（×400） 經(jīng)元病理學(xué) HE 染色結(jié)果（×400）Picture 3 dementia group rat hippocampus neuronic Picture4 rLent/NT4-NAP group rat hippocampuHE pathology dyeing (×400） neuronic HE pathology dyeing (×400）

圖 1 對(duì)照組大鼠海馬神經(jīng)元病理學(xué) 圖 2 假手術(shù)組海馬神經(jīng)元病理學(xué)HE 染色結(jié)果（×400） HE 染色結(jié)果（×400）Picture 1 control group rat hippocampus neuronic Picture 2 sham operated group rat hippocampuneuronic HE pathology dyeing (×400） HE pathology dyeing (×400）圖 3 癡呆組大鼠海馬神經(jīng)元病理學(xué) 圖 4 rLent/NT4-NAP 組大鼠海馬神HE 染色結(jié)果（×400） 經(jīng)元病理學(xué) HE 染色結(jié)果（×400）Picture 3 dementia group rat hippocampus neuronic Picture4 rLent/NT4-NAP group rat hippocampuHE pathology dyeing (×400） neuronic HE pathology dyeing (×400）

圖 1 對(duì)照組大鼠海馬神經(jīng)元病理學(xué) 圖 2 假手術(shù)組海馬神經(jīng)元病理學(xué)HE 染色結(jié)果（×400） HE 染色結(jié)果（×400）Picture 1 control group rat hippocampus neuronic Picture 2 sham operated group rat hippocampuneuronic HE pathology dyeing (×400） HE pathology dyeing (×400）

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2819316