目的：探討癡呆老齡鼠發(fā)病機(jī)制及腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子(Brain derived neurotrophic factor BDNF)治療癡呆的作用機(jī)制。 方法：采用水迷宮(Morris water maze)檢測(cè)小鼠學(xué)習(xí)記憶能力，確定早老性癡呆并分組；用海馬(hippocampus)內(nèi)微量注射BDNF對(duì)癡呆小鼠自發(fā)活動(dòng)和記憶鞏固過(guò)程進(jìn)行影響；應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)測(cè)試膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶活性(Choline acetyltransferase ChAT-IR)用藥前后在相關(guān)腦區(qū)表達(dá)的變化；應(yīng)用透射電鏡觀測(cè)Meynert核(nucleus basalis of Meynert NBM)區(qū)神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)的變化。 結(jié)果：水迷宮測(cè)試癡呆老齡鼠智能，治療組與同一天測(cè)試正常組相比有顯著差異(~*p＜0.01)；用藥后與用藥前比較有差異性(△P＜0.05)；用藥后與正常組比較無(wú)顯著差異(▲p＞0.05)。用藥后相關(guān)腦區(qū)ChAT免疫反應(yīng)陽(yáng)性神經(jīng)元數(shù)目增多、免疫染色強(qiáng)度顯著增強(qiáng)(~*P＜0.01)；癡呆小鼠無(wú)名質(zhì)區(qū)Meynert基底神經(jīng)核區(qū)，神經(jīng)元線粒體腫脹、嵴斷裂、模糊或消失、異染色質(zhì)明顯增加；排列紊亂；神經(jīng)氈中突起腫脹、變性。給予BDNF海馬內(nèi)注射，病理變化明顯改善。 結(jié)論：1．神經(jīng)元纖維纏結(jié)、神經(jīng)細(xì)胞空泡變性是癡呆的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，是癡呆病理機(jī)制之一。 2．BDNF通過(guò)改善相關(guān)腦區(qū)膽堿能神經(jīng)元的營(yíng)養(yǎng)狀況，使ChAT-IR在相關(guān)腦區(qū)的表達(dá)明顯增加。 3．通過(guò)改善癡呆老齡鼠的皮層及NBM區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)，為改善癡呆老齡鼠的智能提供形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)，使其學(xué)習(xí)記憶能力得以提高。
【學(xué)位單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2006
【中圖分類】：R749.1

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本文編號(hào)：2808375