發(fā)布時(shí)間：2020-08-28 18:50

　　 目的 通過對(duì)血管性癡呆大鼠模型行為學(xué)及病理學(xué)特征的觀察和分析,探討VD的可能發(fā)病機(jī)制,為早期干預(yù)提供一定的理論基礎(chǔ)。 方法 經(jīng)Morris水迷宮訓(xùn)練法篩選認(rèn)知水平相近的大鼠納入實(shí)驗(yàn),以D-半乳糖刺激法制備老化大鼠模型,并隨機(jī)分為對(duì)照組、假手術(shù)組、手術(shù)2周組、手術(shù)4周組和手術(shù)6周組。手術(shù)2周組、4周組和6周組采用改良四血管阻斷(4-VO)法建立VD動(dòng)物模型,以Morris水迷宮檢測(cè)大鼠VD模型制備后2周、4周、6周的的平均逃逸潛伏期評(píng)價(jià)學(xué)習(xí)和記憶功能,并與空白對(duì)照組及假手術(shù)組比較差異。所有大鼠均在Morris水迷宮檢測(cè)后當(dāng)天處死,等份取全腦和海馬,全腦用于制備病理切片,常規(guī)HE染色,光鏡下觀察海馬區(qū)神經(jīng)元形態(tài)學(xué)變化及白質(zhì)區(qū)密度；海馬用于組織勻漿,以ELISA試劑盒測(cè)定膽堿能遞質(zhì)Ach含量,以RT-PCR測(cè)定神經(jīng)性膽堿能受體nAchR α4、α7的mRNA表達(dá)。 結(jié)果 (1)行為學(xué)比較 經(jīng)Morris水迷宮訓(xùn)練1周并分組的大鼠,造模前各組之間逃避潛伏期無顯著性差異(P0.05)；造模后,假手術(shù)組和對(duì)照組大鼠逃避潛伏期無顯著性差異(P0.05),而手術(shù)組大鼠逃避潛伏期較對(duì)照組和假手術(shù)組均明顯延長(zhǎng)(P0.05)；且2、4、6周各手術(shù)之間比較,也有顯著性差異(P0.05),表現(xiàn)為隨著術(shù)后時(shí)間的延長(zhǎng),逃避潛伏期持續(xù)延長(zhǎng)。 (2)海馬神經(jīng)元形態(tài)比較 HE染色后,光鏡下可清晰觀察神經(jīng)細(xì)胞,其中胞漿呈淡紅色,核呈藍(lán)黑色。對(duì)照組和假手術(shù)組大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元排列整齊、緊密,結(jié)構(gòu)完整,胞漿豐富,神經(jīng)元細(xì)胞核和膠質(zhì)細(xì)胞無異常。VD模型組海馬CA1區(qū)神經(jīng)元排列紊亂,散布,神經(jīng)元結(jié)構(gòu)遭到破壞,體積減小,細(xì)胞核變性,固縮成三角形或不規(guī)則形,以術(shù)后第6周大鼠表現(xiàn)最為明顯。 (3)腦區(qū)白質(zhì)形態(tài)比較 HE染色后,光鏡下可見對(duì)照組和假手術(shù)組大鼠白質(zhì)區(qū)細(xì)胞排列規(guī)整、密集,無疏松；VD模型組白質(zhì)區(qū)軸索密度明顯減少,出現(xiàn)空泡樣病理結(jié)構(gòu)；且隨著造模時(shí)間的延長(zhǎng),病理變化趨于嚴(yán)重,以術(shù)后第6周大鼠表現(xiàn)最為明顯。 (4) Ach含量測(cè)定及其受體的變化 與對(duì)照組相比,假手術(shù)組Ach含量無顯著變化(P0.05),而VD模型2、4、6周組大鼠Ach含量依次顯著降低(P0.05)。nAch α4、α7mRNA表達(dá)：與對(duì)照組相比,假手術(shù)組nAchR α4、α7的mRNA表達(dá)無顯著變化(P0.05),而VD模型2、4、6周組大鼠nAchR α4、a7的mRNA表達(dá)依次顯著降低(P0.05)。 結(jié)論 (1)D-半乳糖刺激老化結(jié)合4-VO法栓塞椎動(dòng)脈和頸總動(dòng)脈的方法制備VD大鼠模型,可同時(shí)模擬VD的老齡化和腦血管缺血態(tài),可行性高。 (2)海馬CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的減少是大鼠學(xué)習(xí)、記憶能力下降的病理學(xué)基礎(chǔ)。 (3)腦白質(zhì)疏松是VD發(fā)生另一主要病理學(xué)基礎(chǔ)。 (4)海馬區(qū)膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)Ach含量減少,以及神經(jīng)性膽堿能受體nAch α4、 α7mRNA表達(dá)下調(diào),導(dǎo)致膽堿能通路受到抑制,為VD的分子生物學(xué)基礎(chǔ)。
【學(xué)位單位】：延邊大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2013
【中圖分類】：R-332;R749.13

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 肖雁;吳昌學(xué);官志忠;;血管性癡呆大鼠海馬神經(jīng)型膽堿能受體的變化[J];臨床神經(jīng)病學(xué)雜志;2009年06期

2 黃敬;劉學(xué)源;梅元武;;缺血性癡呆大鼠行為學(xué)及突觸素改變的研究[J];中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué);2007年01期

3 吳衛(wèi)文;林秉淞;顧青;黃屏娟;楊錢紅;陳林;陸麗霞;;急性缺血性腦梗死的CT灌注成像與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系[J];中華老年心腦血管病雜志;2012年03期

本文編號(hào)：2808009