【摘要】：第一部分運動鍛煉對早期AD患者認(rèn)知功能以及血清BDNF、IGF-1的影響目的:給予早期AD患者運動鍛煉干預(yù),明確運動鍛煉對早期AD患者認(rèn)知功能的影響,并明確早期AD患者血清BDNF、IGF-1的變化。方法:通過給予40例早期AD患者每周至少3-4次為期1年的運動干預(yù)及對照組安慰性干預(yù)后,給予神經(jīng)心理學(xué)等量表(MMSE、Mo CA、ADAS-cog、CDR、ADL)評估認(rèn)知功能及日常生活能力;給予ELISA法對運動干預(yù)組及非運動干預(yù)組的血清BDNF和IGF-1進(jìn)行檢測。結(jié)果:(1)運動鍛煉對AD組及正常老年人組干預(yù)1年后,AD運動干預(yù)組與AD非運動干預(yù)組比較,認(rèn)知下降明顯延緩。正常老年人的運動組與非運動組無明顯差異。(2)運動鍛煉對AD組及正常老年人組干預(yù)1年后,AD運動干預(yù)組與AD非運動組比較,日常生活能力無明顯差異。正常老年人的運動組與非運動組無明顯差異。(3)運動鍛煉對AD組及正常老年人組干預(yù)1年后,AD運動干預(yù)組的血清BDNF水平明顯增高;而血清IGF-1水平兩組間無明顯差異。正常老年人的運動組與非運動組BDNF及IGF-1水平無明顯差異。結(jié)論:運動鍛煉可以延緩早期AD患者認(rèn)知功能的下降,提高血清中BDNF的含量,但對于改善早期AD患者的日常生活能力沒有幫助。第二部分運動鍛煉對AD動物模型——SAMP8小鼠認(rèn)知障礙的影響目的:基于臨床發(fā)現(xiàn)運動鍛煉可改善AD患者的認(rèn)知功能,運用AD動物模型——SAMP8小鼠,明確運動鍛煉對SAMP8小鼠認(rèn)知障礙的影響以及腦內(nèi)關(guān)鍵遞質(zhì)的變化情況。方法:選用健康的SAMP8小鼠(6月齡)及相對應(yīng)的SAMR1小鼠(6月齡),隨機(jī)分為SAMP8小鼠運動組,SAMP8小鼠對照組,SAMR1小鼠運動組,SAMR1小鼠對照組。運動組給予為期4周的運動干預(yù)。運用RT-PCR法及Western Blot法測定SAMP8小鼠和SAMR1小鼠海馬部位APP的表達(dá)情況;運用Nissle染色測定SAMP8小鼠和SAMR1小鼠海馬部位神經(jīng)元存活情況;運用熒光染色測定SAMP8小鼠和SAMR1小鼠海馬部位神經(jīng)細(xì)胞凋亡的情況;運用Morris水迷宮實驗檢測小鼠的認(rèn)知功能。結(jié)果:(1)SAMP8小鼠在海馬部位RNA水平APP表達(dá)均顯著高于SAMR1小鼠(P0.01);SAMP8小鼠在海馬部位蛋白水平APP表達(dá)也顯著高于SAMR1小鼠(P0.01)。(2)Nissle染色的實驗結(jié)果表明:SAMP8小鼠在海馬部位神經(jīng)元細(xì)胞(Nissle染色陽性)的表達(dá)顯著的低于SAMR1小鼠(P0.05);熒光染色的實驗結(jié)果表明:SAMP8小鼠在海馬部位神經(jīng)元細(xì)胞凋亡(Fluoro-JB染色陽性)的水平顯著的高于SAMR1小鼠(P0.01)。(3)給予每組(8只)包括SAMP8小鼠和SAMR1小鼠主動運動鍛煉4周,4周后給予Morris水迷宮實驗連續(xù)測試5天,與SAMR1小鼠相比較,SAMP8小鼠的逃避潛伏期明顯延長,差異具有顯著地統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001);與SAMP8對照組小鼠相比較,SAMP8運動組小鼠的逃避潛伏期明顯縮短,差異具有顯著地統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001);與SAMRl組相比較,SAMP8組小鼠在平臺象限內(nèi)游泳時間明顯縮短,差異有顯著地統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001);與SAMP8對照組小鼠相比較,SAMP8運動組小鼠在平臺象限內(nèi)游泳時間明顯增加,差異具有顯著地統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001)。(4)SAMP8小鼠經(jīng)過4周的運動鍛煉,SAMP8小鼠運動組的海馬部位APP蛋白的表達(dá)顯著低于SAMP8小鼠對照組(P0.05);并且SAMP8小鼠運動組的海馬部位的神經(jīng)元細(xì)胞凋亡(Fluoro-JB染色陽性)的水平顯著的低于SAMP8小鼠對照組(P0.05)。結(jié)論:運動鍛煉可以改善SAMP8小鼠的認(rèn)知功能,減少SAMP8小鼠海馬部位APP的表達(dá)和神經(jīng)細(xì)胞凋亡。第三部分mi R-132在運動鍛煉對SAMP8小鼠認(rèn)知障礙的影響中的作用目的:明確mi R-132在運動鍛煉對SAMP8小鼠認(rèn)知障礙的影響中的作用方法:選用健康的SAMP8小鼠(6月齡)及相對應(yīng)的SAMR1小鼠(6月齡),隨機(jī)分為SAMP8小鼠運動組,SAMP8小鼠對照組,SAMR1小鼠運動組,SAMR1小鼠對照組。運動組給予為期4周的運動干預(yù)。運用q RT-PCR法及原位雜交法測定SAMP8小鼠和SAMR1小鼠海馬部位mi R-132的表達(dá)情況。選用健康的SAMP8小鼠,雙側(cè)海馬分別注射mi R-NC,mi R-132-agomir以及mi R-132-antagomir后給予主動運動鍛煉48h,Morris水迷宮實驗檢測小鼠的認(rèn)知功能。結(jié)果:(1)運動鍛煉干預(yù)前測定SAMP8小鼠及其對照SAMR1小鼠各部位mi R-132的表達(dá)情況:海馬部位SAMP8小鼠與SAMR1小鼠相比,mi R-132的表達(dá)量顯著增加,有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(P0.01)。給予運動鍛煉4周后,運用q RT-PCR測定各組小鼠海馬部位的mi R-132的表達(dá)情況:SAMP8對照組小鼠與SAMR1對照組小鼠相比,mi R-132的表達(dá)量顯著增加,有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(P0.01);SAMP8運動組小鼠與SAMP8對照組小鼠相比,mi R-132的表達(dá)量顯著減少,有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。同時我們也運用原位雜交法測定各組小鼠海馬部位的mi R-132的表達(dá)情況:SAMP8對照組小鼠與SAMR1對照組小鼠相比,mi R-132的表達(dá)量顯著增加,有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(P0.01);SAMP8運動組小鼠與SAMP8對照組小鼠相比,mi R-132的表達(dá)量顯著減少,有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。(2)Morris水迷宮實驗結(jié)果顯示:與SAMP8-mi R-NC小鼠相比較,SAMP8-mi R-132-antagomir小鼠的逃避潛伏期明顯縮短,差異具有顯著地統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01);SAMP8-mi R-132-agomir小鼠的逃避潛伏期明顯延長,差異具有顯著地統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);與SAMP8-mi R-NC小鼠相比較,SAMP8-mi R-132-antagomir小鼠在平臺象限內(nèi)游泳時間明顯增加,差異具有顯著地統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001);SAMP8-mi R-132-agomir小鼠在平臺象限內(nèi)游泳時間明顯減少,差異具有顯著地統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001)。結(jié)論:運動干預(yù)后的SAMP8小鼠海馬部位mi R-132的表達(dá)明顯降低。在SAMP8小鼠的海馬部位注射mi R-132激動劑可加重SAMP8小鼠的認(rèn)知受損,而注射mi R-132拮抗劑可改善SAMP8小鼠的認(rèn)知功能。mi R-132可能是運動干預(yù)改善SAMP8小鼠的認(rèn)知功能的調(diào)控關(guān)鍵分子。
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R749.16
【圖文】：

23圖 1 運動鍛煉對各組認(rèn)知功能的影響 ***P<0.001, ** P<0.01, * P<0.053、運動鍛煉對各組日常生活能力的影響運動鍛煉對 AD 組及正常老年人組干預(yù) 1 年后，給予 ADL 量表評估日常生活能力。AD 運動干預(yù)組（23.7±1.57）與 AD 非運動組比較（24.7±1.16），兩者間無

動鍛煉對各組日常生活能力的影響 ***BDNF、IGF-1 的影響正常老年人組干預(yù) 1 年后，檢測各組 AD 運動干預(yù)組（15.01±2.92ng/m比較，BDNF 水平明顯增高，兩組間-1 水平無明顯差異[AD 運動干預(yù)組（

圖 3 運動鍛煉對各組 BDNF、IGF-1 的影響 ***P<0.001, ** P<0.01, * P<0.05討 論本研究發(fā)現(xiàn)運動鍛煉干預(yù)早期 AD 患者，MMSE、MoCA、ADAS-Cog 評分明顯高于對照組的 AD 患者，證明運動鍛煉可以有效的延緩早期 AD 患者的認(rèn)知功能的進(jìn)一步惡化。我們的研究結(jié)果與 Cassilhas 等[35,36]的研究結(jié)果相似。Cassilhas 等研究發(fā)現(xiàn)運動鍛煉可以提高人類和嚙齒類動物的空間學(xué)習(xí)與記憶能力。Abbott 等[37]的研究也試圖明確運動鍛煉和癡呆的關(guān)系，他們運用Honolulu-Asia 衰老研究評估男性成年后從中年到老年的生活方式改變——運動鍛煉和癡呆的關(guān)系，該研究對 2257 名男人隨訪超過 30 年，每天走路不到 1 英里的人與每天走路2英里以上的人相比較，運動少的男性發(fā)生癡呆癥的風(fēng)險（1.7-1.8 倍）顯著增加。另一項研究[38]對 18766 名女性護(hù)士認(rèn)知健康隨訪 10-15 年，發(fā)現(xiàn)年齡在 70-81 歲的女性，每周走路時間 90 分鐘比走路不到 40 分鐘的女性

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本文編號：2803539