【摘要】： 目的 Alzheimer病是最常見的癡呆病因之一，發(fā)病率隨年齡逐漸增高，是病因不明，漸進性進展的退行性疾病。Alzheimer病的病理特征是：老年斑，神經(jīng)纖維纏結(jié)和神經(jīng)元缺失。主要臨床表現(xiàn)是：記憶力減退，認知障礙及人格改變。目前沒有可以逆轉(zhuǎn)或阻止Alzheimer病進展的治療方法。因此，開發(fā)研究防治Alzheimer病的藥物是非常必要的。 本實驗通過Morris水迷宮測試，HE染色，免疫細胞化學(xué)染色等方法，觀察大鼠行為學(xué)，海馬CA1區(qū)組織病理學(xué)及免疫細胞化學(xué)的變化，研究人參皂甙對抗鋁對大鼠海馬神經(jīng)元的損害，保護大鼠學(xué)習(xí)記憶功能，防止大鼠鋁中毒后出現(xiàn)Alzheimer癡呆的作用，并探討可能的作用機理。 方法 1、預(yù)防性用藥 將18只Wistar大鼠(230克-250克，三月齡，雄性)隨機分成三組，實驗組6只；對照組6只；模型組6只。實驗組大鼠每天飲水法服用人參皂甙40ml／d.kg，持續(xù)五周，模型組及對照組大鼠飲用等量的自來水。 2、側(cè)腦室注射三氯化鋁(Alcl_3)預(yù)防用藥結(jié)束后，麻醉各組大鼠，參照大鼠腦立體定位儀圖譜，將3％Alcl_3 10ul緩慢注入實驗組及模型組大鼠左側(cè)側(cè)腦室，對照組大鼠相應(yīng)部位注入等量的生理鹽水。 3、Morris水迷宮檢測 術(shù)后第四天，全部大鼠進行Morris水迷宮檢測。 4、HE染色Morris水迷宮測試結(jié)束后，灌流，固定，取材(大鼠海馬)，包埋，切片(片厚10um)，HE染色。 5、免疫組化染色 取材，包埋，切片，用兔抗鼠β-APP抗體和SABC試劑盒及DAB進行免疫組化染色。 6、統(tǒng)計學(xué)處理 用SPSS統(tǒng)計軟件對Morris水迷宮測試數(shù)據(jù)進行分析處理。 結(jié)果 1、行為學(xué)與對照組比較，實驗組大鼠的逃避潛伏期無明顯延長，兩者 之間無顯著性差異(P0.05)，表明實驗組大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能在側(cè)腦室 注鋁后無明顯減退。模型組大鼠的逃避潛伏期與對照組比較明顯延長，兩 者之間有顯著性差異(P0.05)，表明模型組大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能在側(cè)腦 室注鋁后明顯減退。 2、組織病理學(xué)與對照組比較，實驗組大鼠海馬CA:區(qū)無明顯神經(jīng)元缺 失;模型組大鼠海馬CA:區(qū)與對照組比較有明顯的神經(jīng)元缺失。 3、免疫細胞化學(xué)實驗組大鼠與對照組大鼠海馬CA:區(qū)p一App免疫反 應(yīng)均呈弱陽性。模型組大鼠海馬CA:區(qū)p一人PP反應(yīng)呈強陽性。 結(jié)論 1、人參皂貳具有對抗鋁對大鼠海馬神經(jīng)元的損害，保護大鼠的學(xué)習(xí)記 憶功能，防止大鼠鋁中毒后出現(xiàn)Ahhe加er型癡呆的作用。 2、人參皂貳的作用機理可能是通過抑制鋁中毒后大鼠腦內(nèi)p一APP的 過度表達，從而抑制和清除海馬p一AP的沉積來實現(xiàn)的。
【學(xué)位授予單位】：中國醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號】：R749.16

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前4條

1 胡海濤,錢亦華,楊杰,張樟進,王唯析,方向義;淀粉樣前體蛋白在癡呆模型大鼠背海馬結(jié)構(gòu)內(nèi)的表達[J];解剖學(xué)雜志;1997年05期

2 趙憲林,方秀斌,李東培;大鼠血管性癡呆模型制作[J];中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2002年03期

3 賈怡昌,鐘才云,王穎明;鋁中毒癡呆模型大鼠海馬脂質(zhì)過氧化和谷氨酰胺合成酶活性變化[J];中華老年醫(yī)學(xué)雜志;2002年02期

4 吳正治,張永鋒,賈秀琴,李雪梅;清肝瀉火法對老年癡呆模型學(xué)習(xí)記憶及中樞單胺神經(jīng)遞質(zhì)的影響[J];中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志;1998年12期

本文編號：2802957