【摘要】： 目的 Alzheimer病是最常見(jiàn)的癡呆病因之一，發(fā)病率隨年齡逐漸增高，是病因不明，漸進(jìn)性進(jìn)展的退行性疾病。Alzheimer病的病理特征是：老年斑，神經(jīng)纖維纏結(jié)和神經(jīng)元缺失。主要臨床表現(xiàn)是：記憶力減退，認(rèn)知障礙及人格改變。目前沒(méi)有可以逆轉(zhuǎn)或阻止Alzheimer病進(jìn)展的治療方法。因此，開(kāi)發(fā)研究防治Alzheimer病的藥物是非常必要的。 本實(shí)驗(yàn)通過(guò)Morris水迷宮測(cè)試，HE染色，免疫細(xì)胞化學(xué)染色等方法，觀察大鼠行為學(xué)，海馬CA1區(qū)組織病理學(xué)及免疫細(xì)胞化學(xué)的變化，研究人參皂甙對(duì)抗鋁對(duì)大鼠海馬神經(jīng)元的損害，保護(hù)大鼠學(xué)習(xí)記憶功能，防止大鼠鋁中毒后出現(xiàn)Alzheimer癡呆的作用，并探討可能的作用機(jī)理。 方法 1、預(yù)防性用藥 將18只Wistar大鼠(230克-250克，三月齡，雄性)隨機(jī)分成三組，實(shí)驗(yàn)組6只；對(duì)照組6只；模型組6只。實(shí)驗(yàn)組大鼠每天飲水法服用人參皂甙40ml／d.kg，持續(xù)五周，模型組及對(duì)照組大鼠飲用等量的自來(lái)水。 2、側(cè)腦室注射三氯化鋁(Alcl_3)預(yù)防用藥結(jié)束后，麻醉各組大鼠，參照大鼠腦立體定位儀圖譜，將3％Alcl_3 10ul緩慢注入實(shí)驗(yàn)組及模型組大鼠左側(cè)側(cè)腦室，對(duì)照組大鼠相應(yīng)部位注入等量的生理鹽水。 3、Morris水迷宮檢測(cè) 術(shù)后第四天，全部大鼠進(jìn)行Morris水迷宮檢測(cè)。 4、HE染色Morris水迷宮測(cè)試結(jié)束后，灌流，固定，取材(大鼠海馬)，包埋，切片(片厚10um)，HE染色。 5、免疫組化染色 取材，包埋，切片，用兔抗鼠β-APP抗體和SABC試劑盒及DAB進(jìn)行免疫組化染色。 6、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)Morris水迷宮測(cè)試數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。 結(jié)果 1、行為學(xué)與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組大鼠的逃避潛伏期無(wú)明顯延長(zhǎng)，兩者 之間無(wú)顯著性差異(P0.05)，表明實(shí)驗(yàn)組大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能在側(cè)腦室 注鋁后無(wú)明顯減退。模型組大鼠的逃避潛伏期與對(duì)照組比較明顯延長(zhǎng)，兩 者之間有顯著性差異(P0.05)，表明模型組大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能在側(cè)腦 室注鋁后明顯減退。 2、組織病理學(xué)與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組大鼠海馬CA:區(qū)無(wú)明顯神經(jīng)元缺 失;模型組大鼠海馬CA:區(qū)與對(duì)照組比較有明顯的神經(jīng)元缺失。 3、免疫細(xì)胞化學(xué)實(shí)驗(yàn)組大鼠與對(duì)照組大鼠海馬CA:區(qū)p一App免疫反 應(yīng)均呈弱陽(yáng)性。模型組大鼠海馬CA:區(qū)p一人PP反應(yīng)呈強(qiáng)陽(yáng)性。 結(jié)論 1、人參皂貳具有對(duì)抗鋁對(duì)大鼠海馬神經(jīng)元的損害，保護(hù)大鼠的學(xué)習(xí)記 憶功能，防止大鼠鋁中毒后出現(xiàn)Ahhe加er型癡呆的作用。 2、人參皂貳的作用機(jī)理可能是通過(guò)抑制鋁中毒后大鼠腦內(nèi)p一APP的 過(guò)度表達(dá)，從而抑制和清除海馬p一AP的沉積來(lái)實(shí)現(xiàn)的。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類(lèi)號(hào)】：R749.16

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前4條

1 胡海濤,錢(qián)亦華,楊杰,張樟進(jìn),王唯析,方向義;淀粉樣前體蛋白在癡呆模型大鼠背海馬結(jié)構(gòu)內(nèi)的表達(dá)[J];解剖學(xué)雜志;1997年05期

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本文編號(hào)：2802957