【摘要】： 目的:重性抑郁癥是人類最嚴重的精神疾患之一,病程緩慢遷延,給家庭和社會均帶來沉重的經(jīng)濟負擔(dān)。因此,深入闡明該病的發(fā)病機制,開展相應(yīng)的預(yù)防、診斷和治療工作,是當前醫(yī)學(xué)界乃至整個社會需迫切解決的問題。目前該病的病因尚未闡明,但各項研究結(jié)果表明,重性抑郁癥是一種典型的多基因復(fù)雜性狀疾病,它的發(fā)生由遺傳與環(huán)境因素共同決定,其遺傳度約50%。 BDNF假說認為大腦BDNF水平下降可以引起抑郁癥,而腦BDNF水平升高則可產(chǎn)生抗抑郁作用。BDNF與TrkB結(jié)合后可啟動細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑如磷酸脂酶Cγ(PLC-γ)、Ras-MAP激酶途徑、磷酸肌醇3-激酶(PI3-K)途徑等,體內(nèi)試驗和神經(jīng)培養(yǎng)證實,BDNF主要通過PI3-K/Akt途徑提高情緒,改善認知功能,加強記憶,提高神經(jīng)元的重建,達到治療抑郁癥的作用。本課題組采用基因通路策略,系統(tǒng)篩查了PI-3K代謝通路上關(guān)鍵基因SNPs,尋找與重性抑郁癥發(fā)病相關(guān)的易感基因或基因組合。 方法:本研究采用病例-對照分析方法,選取北方96例重性抑郁癥患者和96名與之嚴格匹配的正常對照作為研究對象。采用聚合酶鏈式反應(yīng)(PCR)和PCR產(chǎn)物直接測序法進行基因分型。應(yīng)用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計分析,基因型分布比較用χ2檢驗,基因之間的聯(lián)合作用用多位點關(guān)聯(lián)分析法(Multifactor-Dimensionality Reduction,MDR)。 結(jié)果:1. Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗:除PIK3C3外(剔除),各多態(tài)性達到遺傳平衡(P0.05),所選樣本具有群體代表性。 2.連鎖不平衡分析:所選擇不同基因的單核苷酸多態(tài)性(SNP)均不位于同一連鎖不平衡區(qū)(D’0.70) 2. PI-3K通路關(guān)鍵基因與MD的關(guān)聯(lián)分析: 2.1 PKB基因rs1130214在MD組和對照組基因型、等位基因頻率分布差異有顯著性(P值分別為0.002、0.0003)。 2.2 MDR發(fā)現(xiàn)1個組合: PKB/GSK-3β的聯(lián)合作用與重性抑郁癥的發(fā)病相關(guān)(P=0.0325)。 結(jié)論: 1. PKB基因可能是中國北方漢族人群重性抑郁癥的易感因素。 2. PKB/GSK-3β基因的聯(lián)合作用可能與重性抑郁癥的發(fā)病有關(guān)。含有PKB基因T等位基因的基因型與GSK-3β基因AG基因型的組合會增加MD發(fā)病的危險性;PKB基因T等位基因與GSK-3β等位基因的組合也會增加MD發(fā)病的危險。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R749.4

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 毛萌 ,周暉 ,李勝富;腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子對缺氧胚腦皮質(zhì)神經(jīng)元的保護作用[J];實用兒科臨床雜志;2002年03期

本文編號：2798952