【摘要】： 背景及目的: 藥物濫用與成癮問題對(duì)于吸毒者個(gè)人及整個(gè)社會(huì)都造成了極大危害。目前有多種方法用于治療藥物成癮,可以有效幫助患者完成生理脫毒。但這些方法大多不能抑制患者對(duì)毒品的渴求,很多患者在脫毒成功后不久復(fù)吸。針對(duì)復(fù)吸這一難題,有學(xué)者提出了立體定向手術(shù)戒毒,即利用現(xiàn)代立體定向技術(shù)對(duì)腦內(nèi)成癮相關(guān)核團(tuán)進(jìn)行毀損,以達(dá)到降低患者對(duì)藥物的渴求、預(yù)防復(fù)吸的目的。初步臨床試驗(yàn)及臨床前研究均提示伏隔核(nucleus accumbens,NAc)可能是抗復(fù)吸的有效靶點(diǎn)。由于以往臨床研究采用不可逆的射頻消融進(jìn)行核團(tuán)毀損,可能引起不可恢復(fù)的并發(fā)癥,因此手術(shù)戒毒引發(fā)了倫理學(xué)爭議。隨著立體定向神經(jīng)外科的發(fā)展,腦深部電刺激(deep brain stimulation,DBS)有取代毀損術(shù)的趨勢,它具有無創(chuàng)、可逆和可調(diào)節(jié)的特點(diǎn),可以讓研究者在倫理允許范圍之內(nèi)探索新的疾病適應(yīng)癥。因此,本課題擬將腦深部電刺激治療應(yīng)用于藥物成癮。通過恒河猴可卡因靜脈自身給藥模型,并向猴腦伏隔核植入電極以進(jìn)行電刺激,探索伏隔核電刺激對(duì)可卡因強(qiáng)化和渴求的影響。 方法: (1)采用自制的立體定向頭環(huán)適配器,與臨床上使用的立體定向定位系統(tǒng)相結(jié)合,在MRI輔助下實(shí)現(xiàn)了腦核團(tuán)的個(gè)體化定位;藉此將腦深部電刺激電極準(zhǔn)確置入恒河猴雙側(cè)伏隔核,術(shù)后1周復(fù)查MRI確定電極位置。電極植入至少1月后進(jìn)行自身給藥訓(xùn)練,建立成癮動(dòng)物模型。 (2)上述4只恒河猴以每次給藥0.1mg/kg體重的劑量進(jìn)行可卡因自身給藥實(shí)驗(yàn);首先進(jìn)行固定比率(fixed ratio,FR)實(shí)驗(yàn),比率由FR1逐漸增加至FR10;在FR10自身給藥實(shí)驗(yàn)中恒河猴反應(yīng)行為穩(wěn)定后,依次給予不同刺激參數(shù),即電壓/頻率/脈寬分別為0.2V/130Hz/90μs、0.6V/130Hz/90μs、1.8V/130Hz/90μs的雙側(cè)伏隔核電刺激,觀察在三種刺激條件下動(dòng)物每實(shí)驗(yàn)期反應(yīng)次數(shù)(response/session)的改變。 (3)在無刺激條件下行FR10自身給藥實(shí)驗(yàn)以洗脫電刺激的作用,FR10反應(yīng)行為穩(wěn)定后進(jìn)行累進(jìn)比率自身給藥實(shí)驗(yàn),得到恒河猴行為穩(wěn)定后的斷點(diǎn)值;給予1.8V/130Hz/90μs的雙側(cè)伏隔核電刺激,觀察在此條件下斷點(diǎn)值的改變。 結(jié)果: (1)術(shù)后MRI復(fù)查示電極植入雙側(cè)伏隔核位置準(zhǔn)確,無彎曲、偏斜。術(shù)后1周內(nèi)動(dòng)物活動(dòng)、飲食及體重恢復(fù)正常。經(jīng)訓(xùn)練后在1周內(nèi)建立可卡因自身給藥,與未植入電極恒河猴自身給藥行為無明顯差異。 (2)固定比率FR10自身給藥穩(wěn)定后動(dòng)物反應(yīng)次數(shù)為382.5±45.02;在0.2V、0.6V、1.8V伏隔核電刺激下,反應(yīng)次數(shù)分別為364.75±52.29、359±63.44和253.25±25.62;其中1.8V電刺激下的反應(yīng)次數(shù)明顯低于無刺激時(shí),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 (3)電刺激結(jié)束后行FR10自身給藥實(shí)驗(yàn),穩(wěn)定后反應(yīng)次數(shù)為364.6±65.45,與給予電刺激前的FR10穩(wěn)定次數(shù)相比差異不顯著(P0.05)。 (4)累進(jìn)比率自身給藥的斷點(diǎn)值為61.08±9.24。給予1.8V、130Hz、90μs的伏隔核電刺激后的PR斷點(diǎn)值降為31.25±9.61,兩者間有明顯差異(P0.01)。 結(jié)論: (1)自制頭環(huán)適配器可成功用于恒河猴的立體定向手術(shù),為人腦功能研究提供可靠保證。雙側(cè)伏隔核植入電極后對(duì)恒河猴食欲、活動(dòng)無長期影響,自身給藥行為建立正常,說明DBS是一種安全、不會(huì)對(duì)腦核團(tuán)造成損傷或損傷極小的干預(yù)手段。 (2)1.8V/130Hz/90μs的雙側(cè)伏隔核電刺激可以降低FR10自身給藥實(shí)驗(yàn)的反應(yīng)次數(shù),也可以降低PR自身給藥的斷點(diǎn)值,說明該參數(shù)電刺激可抑制可卡因強(qiáng)化及渴求,可能有效預(yù)防復(fù)吸。為臨床上采用雙側(cè)伏隔核DBS治療成癮防復(fù)吸提供了依據(jù)。 (3)撤除電刺激后的FR10自身給藥反應(yīng)次數(shù)與最初的FR10反應(yīng)次數(shù)相比差異不顯著,印證了DBS是一種可逆的干預(yù)手段。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R749.64
【圖文】：

第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文物。如圖 1-B 所示，11-14 凹槽可合適固定于臨床用通用小型頭環(huán)(UCHR)。李楠：雙側(cè)伏隔核電刺激對(duì)恒河猴可卡因強(qiáng)化及渴求的影響 E0

第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文3 結(jié)果3.1 手術(shù)相關(guān)情況術(shù)中無異常。4 只恒河猴均在術(shù)后 12 小時(shí)內(nèi)蘇醒，48 小時(shí)內(nèi)恢復(fù)活動(dòng)及飲食；未出現(xiàn)肢體癱瘓、面癱等癥狀；未出現(xiàn)傷口滲血、癲癇發(fā)作等并發(fā)癥。術(shù)后一周傷口愈合良好，飲食及體重恢復(fù)。3.2 電極位置復(fù)查結(jié)果MRI 示電極顱內(nèi)部分無彎曲、偏斜。電極所在位置見圖 2 。在伏隔核所在位置可以觀察到低密度圓點(diǎn)，即為DBS電極在MRI下的表現(xiàn)。DBS 電極與伏隔核中心前后方向差距為 0.64±0.28mm，左右方向差距為 0.34±0.17mm，電極植入位置準(zhǔn)確（表 1）。

第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文3 結(jié)果3.1 恒河猴 FR 自身給藥實(shí)驗(yàn)恒河猴在實(shí)驗(yàn)開始后 2.75±1.76 d 后習(xí)得自主的反應(yīng)行為，經(jīng)過 36±8.0d 后進(jìn)入 FR10 比率的自身給藥實(shí)驗(yàn)；在 FR10 自身給藥階段經(jīng)過 13.75±2.0d 后行為穩(wěn)定，反應(yīng)次數(shù)為 382.5±45.02。文全文數(shù)據(jù)庫 2011年 第06期 醫(yī)藥衛(wèi)生科技輯

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6 ;我國首個(gè)SARS病毒感染動(dòng)物模型建立——恒河猴成為疫苗研究“替身”[N];中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報(bào);2003年

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9 李楠邋記者 汪敏 胡德榮;治療神經(jīng)性厭食癥有新法[N];健康報(bào);2008年

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3 房青;人源性生物人工肝的制備及臨床前研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2010年

4 谷新醫(yī);腺苷和大麻素在伏隔核引發(fā)去極化對(duì)抑制性突觸后電流的抑制作用的研究[D];吉林大學(xué);2004年

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本文編號(hào)：2795177