【摘要】：抑郁癥的“細胞因子假說”認為促炎性細胞因子引起的神經可塑性變化是抑郁癥的主要病理基礎之一。小膠質細胞是中樞免疫功能的執(zhí)行者,同時也是中樞炎性細胞因子的主要分泌細胞。炎性細胞因子的釋放是實現免疫系統(tǒng)與中樞神經系統(tǒng)之間交互作用的重要手段。小膠質細胞的激活及炎癥細胞因子的釋放受到包括TRPV1在內的多種膜表面受體的調節(jié)。有研究表明瞬時性離子通道TRPV1能調節(jié)小膠質細胞活性氧的產生,細胞因子的分泌等生理功能,且參與多種情感認知進程。根據既往研究成果,本課題假設TRPV1能通過調節(jié)炎癥小體的激活來影響小膠質細胞的炎癥應答,從而參與LPS誘導的抑郁樣行為的進程。本實驗以C57BL/6J品系的野生型小鼠和TRPV1缺陷小鼠為主體,通過腹腔注射LPS構建抑郁模型來開展實驗。具體分為三個部分:1)為了確認炎癥環(huán)境下小膠質細胞上TRPV1的表達,我們對海馬區(qū)的總蛋白和總mRNA的表達量高低通過蛋白免疫印跡或實時定量PCR進行檢測,并以免疫熒光染色確定TRPV1的表達強度與所在位置;2)為了證實TRPV1參與LPS誘導的抑郁樣行為的形成,我們利用基因突變或TRPV1抑制劑阻斷TRPV1的功能后,通過曠場實驗、懸尾實驗與強迫游泳實驗來評估小鼠抑郁樣行為嚴重程度的變化;3)為了明確TRPV1在中樞炎癥的作用,我們從mRNA和蛋白水平檢測阻斷TRPV1功能后海馬區(qū)的炎癥水平和炎癥小體的激活狀態(tài),然后在體外原代小膠質細胞中直接激活TRPV1進一步驗證所推測的通路。結果顯示,LPS處理后的野生型小鼠海馬區(qū)TRPV1表達顯著上升,隨后的免疫熒光共染結果顯示這一現象主要發(fā)生在小膠質細胞上。而阻斷TRPV1的功能后LPS所誘導的抑郁樣行為被減弱,并且伴隨著小鼠海馬區(qū)小膠質細胞炎癥小體的激活被減弱。并且在體外原代小膠質細胞中激活TRPV1發(fā)現能增強LPS處理的小膠質細胞中炎癥小體的激活與IL-1β的分泌。因此,TRPV1很可能是通過調節(jié)小膠質細胞炎癥小體的激活來參與LPS誘導的抑郁樣行為。
【學位授予單位】：電子科技大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R749.4

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