【摘要】：抑郁癥的“細(xì)胞因子假說(shuō)”認(rèn)為促炎性細(xì)胞因子引起的神經(jīng)可塑性變化是抑郁癥的主要病理基礎(chǔ)之一。小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞免疫功能的執(zhí)行者,同時(shí)也是中樞炎性細(xì)胞因子的主要分泌細(xì)胞。炎性細(xì)胞因子的釋放是實(shí)現(xiàn)免疫系統(tǒng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間交互作用的重要手段。小膠質(zhì)細(xì)胞的激活及炎癥細(xì)胞因子的釋放受到包括TRPV1在內(nèi)的多種膜表面受體的調(diào)節(jié)。有研究表明瞬時(shí)性離子通道TRPV1能調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞活性氧的產(chǎn)生,細(xì)胞因子的分泌等生理功能,且參與多種情感認(rèn)知進(jìn)程。根據(jù)既往研究成果,本課題假設(shè)TRPV1能通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥小體的激活來(lái)影響小膠質(zhì)細(xì)胞的炎癥應(yīng)答,從而參與LPS誘導(dǎo)的抑郁樣行為的進(jìn)程。本實(shí)驗(yàn)以C57BL/6J品系的野生型小鼠和TRPV1缺陷小鼠為主體,通過(guò)腹腔注射LPS構(gòu)建抑郁模型來(lái)開(kāi)展實(shí)驗(yàn)。具體分為三個(gè)部分:1)為了確認(rèn)炎癥環(huán)境下小膠質(zhì)細(xì)胞上TRPV1的表達(dá),我們對(duì)海馬區(qū)的總蛋白和總mRNA的表達(dá)量高低通過(guò)蛋白免疫印跡或?qū)崟r(shí)定量PCR進(jìn)行檢測(cè),并以免疫熒光染色確定TRPV1的表達(dá)強(qiáng)度與所在位置;2)為了證實(shí)TRPV1參與LPS誘導(dǎo)的抑郁樣行為的形成,我們利用基因突變或TRPV1抑制劑阻斷TRPV1的功能后,通過(guò)曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、懸尾實(shí)驗(yàn)與強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)來(lái)評(píng)估小鼠抑郁樣行為嚴(yán)重程度的變化;3)為了明確TRPV1在中樞炎癥的作用,我們從mRNA和蛋白水平檢測(cè)阻斷TRPV1功能后海馬區(qū)的炎癥水平和炎癥小體的激活狀態(tài),然后在體外原代小膠質(zhì)細(xì)胞中直接激活TRPV1進(jìn)一步驗(yàn)證所推測(cè)的通路。結(jié)果顯示,LPS處理后的野生型小鼠海馬區(qū)TRPV1表達(dá)顯著上升,隨后的免疫熒光共染結(jié)果顯示這一現(xiàn)象主要發(fā)生在小膠質(zhì)細(xì)胞上。而阻斷TRPV1的功能后LPS所誘導(dǎo)的抑郁樣行為被減弱,并且伴隨著小鼠海馬區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥小體的激活被減弱。并且在體外原代小膠質(zhì)細(xì)胞中激活TRPV1發(fā)現(xiàn)能增強(qiáng)LPS處理的小膠質(zhì)細(xì)胞中炎癥小體的激活與IL-1β的分泌。因此,TRPV1很可能是通過(guò)調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥小體的激活來(lái)參與LPS誘導(dǎo)的抑郁樣行為。
【學(xué)位授予單位】：電子科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R749.4

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本文編號(hào)：2777395