【摘要】：目的:隨著全球人口老齡化的發(fā)展,包括中國在內的發(fā)展中國家及世界發(fā)達國家的癡呆發(fā)病率呈逐年上升的趨勢,嚴重威脅著人類的健康并帶來了極大的社會、家庭經(jīng)濟負擔。輕度認知功能障礙(mild cognitive impairment,MCI)的患者是進展為癡呆疾病的高危群體,為此開展MCI的早期診斷和干預治療具有相當重要的意義。高特異性、高敏感性且低成本的生物標志物一直是MCI及各種類型癡呆疾病研究領域的重點。目前,國內外研究已證實了,神經(jīng)炎癥和代謝異常等病理生理機制在MCI的發(fā)病過程中起到一定的作用。本研究旨在比較新加坡亞裔MCI患者與認知功能正常的健康老年人群血漿中炎癥及代謝相關生物標志物的濃度水平,并探討這些生物標志物的血漿水平是否與認知功能損害的嚴重程度有關。方法:經(jīng)嚴格質控篩選后,本病例-對照研究共納入114例樣本(57例MCI患者和57例認知功能正常的老年對照人群)。我們查閱了現(xiàn)有的相關文獻,根據(jù)研究結果選定了共21種炎癥及代謝相關的生物標志物并測定其血漿濃度水平。我們使用SPSS軟件和Graphpad軟件對數(shù)據(jù)進行了統(tǒng)計學分析并作圖闡述相關研究結果。對于服從正態(tài)分布的數(shù)據(jù),我們采用獨立樣本的t檢驗將MCI組與認知功能正常的對照組進行比較。對于不服從正態(tài)分布的數(shù)據(jù),我們采用非參數(shù)Wilcoxon符號秩檢驗進行組間比較。然后,我們采用相關性分析和回歸分析,進一步深入探討血漿中神經(jīng)炎癥及代謝相關的生物標志物的濃度水平與認知水平之間的可能關系。最后,考慮到本研究納入的樣本量較小,我們使用了PASS15軟件計算了研究的檢驗效能。結果:與認知功能正常的對照組相比,MCI患者相對年齡較大(P0.001)、受教育程度較低(P=0.004),其余因素如糖尿病患病率、吸煙飲酒史、婚姻狀況等兩組之間無統(tǒng)計學差異(P0.05)。組間比較結果顯示,MCI患者血漿中腫瘤壞死因子α(TNF-α)(P=0.045)和C肽(C-peptide)(P=0.004)水平高于對照組,而血管內皮生長因子A(VEGF-A)(P=0.042)和纖溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1)(P=0.019)水平低于對照組。對這些生物標志物血漿濃度與認知水平的多元線性回歸分析結果顯示,總樣本人群和MCI患者血漿中可溶性白介素2受體α(sIL-2Rα)和可溶性腫瘤壞死因子受體1(sTNFR-1)的濃度水平與蒙特利爾認知評估量表評分呈負相關(P0.05)。結論:MCI患者血漿TNF-α、C-peptide水平高于認知功能正常的老年人,而VEGF-A、PAI-1血漿濃度低于認知功能正常的老年人,這些發(fā)現(xiàn)支持了炎癥和血管、代謝改變在MCI發(fā)病機制中具有一定的作用。此外,血漿sIL-2Rα和sTNFR-1作為可能的MCI認知評價指標,對于疾病早期認知功能障礙的診斷和監(jiān)測具有一定的研究價值。
【學位授予單位】：青島大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R749.1
【圖文】：

圖 1. 血漿 sIL-2Rα 和 sTNFR-1 水平與認知水平之間的相關性在進一步的回歸分析中，我們首先使用簡單線性回歸模型來篩選可能的，之后利用多元線性回歸模型來進一步確定研究隊列中與認知障礙水平生物標志物。我們以 MMSE、MoCA 評分作為因變量，血漿標志物的濃的年齡、性別、受教育程度以及 GDS 評分和 GAI 評分作為自變量。分, 在總樣本人群和 MCI 組中，MoCA 得分與可溶性白介素 2 受體-α（sIL瘤壞死因子-α 的可溶性受體-1（sTNFR-1）的血漿濃度顯著相關（P < 0.

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