【摘要】：目的:隨著全球人口老齡化的發(fā)展,包括中國在內(nèi)的發(fā)展中國家及世界發(fā)達(dá)國家的癡呆發(fā)病率呈逐年上升的趨勢,嚴(yán)重威脅著人類的健康并帶來了極大的社會、家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。輕度認(rèn)知功能障礙(mild cognitive impairment,MCI)的患者是進(jìn)展為癡呆疾病的高危群體,為此開展MCI的早期診斷和干預(yù)治療具有相當(dāng)重要的意義。高特異性、高敏感性且低成本的生物標(biāo)志物一直是MCI及各種類型癡呆疾病研究領(lǐng)域的重點(diǎn)。目前,國內(nèi)外研究已證實(shí)了,神經(jīng)炎癥和代謝異常等病理生理機(jī)制在MCI的發(fā)病過程中起到一定的作用。本研究旨在比較新加坡亞裔MCI患者與認(rèn)知功能正常的健康老年人群血漿中炎癥及代謝相關(guān)生物標(biāo)志物的濃度水平,并探討這些生物標(biāo)志物的血漿水平是否與認(rèn)知功能損害的嚴(yán)重程度有關(guān)。方法:經(jīng)嚴(yán)格質(zhì)控篩選后,本病例-對照研究共納入114例樣本(57例MCI患者和57例認(rèn)知功能正常的老年對照人群)。我們查閱了現(xiàn)有的相關(guān)文獻(xiàn),根據(jù)研究結(jié)果選定了共21種炎癥及代謝相關(guān)的生物標(biāo)志物并測定其血漿濃度水平。我們使用SPSS軟件和Graphpad軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行了統(tǒng)計學(xué)分析并作圖闡述相關(guān)研究結(jié)果。對于服從正態(tài)分布的數(shù)據(jù),我們采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)將MCI組與認(rèn)知功能正常的對照組進(jìn)行比較。對于不服從正態(tài)分布的數(shù)據(jù),我們采用非參數(shù)Wilcoxon符號秩檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。然后,我們采用相關(guān)性分析和回歸分析,進(jìn)一步深入探討血漿中神經(jīng)炎癥及代謝相關(guān)的生物標(biāo)志物的濃度水平與認(rèn)知水平之間的可能關(guān)系。最后,考慮到本研究納入的樣本量較小,我們使用了PASS15軟件計算了研究的檢驗(yàn)效能。結(jié)果:與認(rèn)知功能正常的對照組相比,MCI患者相對年齡較大(P0.001)、受教育程度較低(P=0.004),其余因素如糖尿病患病率、吸煙飲酒史、婚姻狀況等兩組之間無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。組間比較結(jié)果顯示,MCI患者血漿中腫瘤壞死因子α(TNF-α)(P=0.045)和C肽(C-peptide)(P=0.004)水平高于對照組,而血管內(nèi)皮生長因子A(VEGF-A)(P=0.042)和纖溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1)(P=0.019)水平低于對照組。對這些生物標(biāo)志物血漿濃度與認(rèn)知水平的多元線性回歸分析結(jié)果顯示,總樣本人群和MCI患者血漿中可溶性白介素2受體α(sIL-2Rα)和可溶性腫瘤壞死因子受體1(sTNFR-1)的濃度水平與蒙特利爾認(rèn)知評估量表評分呈負(fù)相關(guān)(P0.05)。結(jié)論:MCI患者血漿TNF-α、C-peptide水平高于認(rèn)知功能正常的老年人,而VEGF-A、PAI-1血漿濃度低于認(rèn)知功能正常的老年人,這些發(fā)現(xiàn)支持了炎癥和血管、代謝改變在MCI發(fā)病機(jī)制中具有一定的作用。此外,血漿sIL-2Rα和sTNFR-1作為可能的MCI認(rèn)知評價指標(biāo),對于疾病早期認(rèn)知功能障礙的診斷和監(jiān)測具有一定的研究價值。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R749.1
【圖文】：

圖 1. 血漿 sIL-2Rα 和 sTNFR-1 水平與認(rèn)知水平之間的相關(guān)性在進(jìn)一步的回歸分析中，我們首先使用簡單線性回歸模型來篩選可能的，之后利用多元線性回歸模型來進(jìn)一步確定研究隊(duì)列中與認(rèn)知障礙水平生物標(biāo)志物。我們以 MMSE、MoCA 評分作為因變量，血漿標(biāo)志物的濃的年齡、性別、受教育程度以及 GDS 評分和 GAI 評分作為自變量。分, 在總樣本人群和 MCI 組中，MoCA 得分與可溶性白介素 2 受體-α（sIL瘤壞死因子-α 的可溶性受體-1（sTNFR-1）的血漿濃度顯著相關(guān)（P < 0.

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本文編號：2768983