【摘要】：抑郁癥作為一種情感性精神障礙已成為當(dāng)今發(fā)病率最高的精神疾病。在多種致病因素中,應(yīng)激是誘發(fā)抑郁的重要因素之一。雖然有關(guān)應(yīng)激誘發(fā)抑郁癥的研究較多,但其確切的機(jī)制還不十分清楚。在應(yīng)激性抑郁研究中,常用的動(dòng)物模型包括行為絕望模型、習(xí)得無(wú)助模型、慢性應(yīng)激模型等。藥物濫用導(dǎo)致的成癮與應(yīng)激或情感性精神障礙(如抑郁癥)密切相關(guān)。藥物成癮的理論假說(shuō)主要包括:享樂(lè)學(xué)說(shuō)、異常性學(xué)習(xí)學(xué)說(shuō)、動(dòng)機(jī)-敏感化學(xué)說(shuō)和額葉功能異常學(xué)說(shuō);且該研究中經(jīng)常采用的動(dòng)物模型有自我給藥模型、條件化位置偏好模型等。以往的研究暗示應(yīng)激可能易化藥物成vn以及強(qiáng)化對(duì)藥物的渴求和尋藥行為。盡管如此,對(duì)于不同的應(yīng)激類型與成癮之間的關(guān)系、不同類型的成癮與抑郁癥的關(guān)系,它們的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制仍不清楚。明確它們之間的關(guān)系及機(jī)制不僅能夠豐富對(duì)于腦本身的功能理論研究,而且將為治療抑郁癥或藥物成癮患者(尤其是吸毒者)提供相關(guān)的參考資料。 本實(shí)驗(yàn)的研究包含兩方面的內(nèi)容: 1 采用強(qiáng)迫游泳抑郁動(dòng)物模型,在大鼠眶額葉(OFC)分別微量注射生理鹽水(0.5μl/只)、GABA(20μmol/0.5μl/只)、GABA_A受體拮抗劑荷包牡丹堿(BM:0.5μmol/0.25μl/只)+GABA(20μmol/0.25μl/只);結(jié)果表明:在OFC微量注射GABA能顯著縮短大鼠游泳的不動(dòng)時(shí)間(n=8,P0.05),且這一效應(yīng)能被BM阻斷(n=6,P0.05).結(jié)論:通過(guò)強(qiáng)迫游泳測(cè)試(FST)模型,大鼠OFC的GABA可能通過(guò)GABA_A受體的介導(dǎo)發(fā)揮抗抑郁作用。推測(cè)該區(qū)GABA可能是通過(guò)抑制該區(qū)其他神經(jīng)元的活動(dòng)或直接調(diào)節(jié)情緒邊緣環(huán)路其他腦區(qū)完成,而應(yīng)激抑郁可能與眶額葉GABA能神經(jīng)元功能減弱或/和GABA_A受體下調(diào)有關(guān),但是其中具體的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制、神經(jīng)通路之間相互作用關(guān)系仍需進(jìn)一步探討。 2 實(shí)驗(yàn)通過(guò)慢性不可預(yù)見性輕度應(yīng)激(CUMS)建立抑郁動(dòng)物模型,結(jié)合嗎啡成癮的條件化位置偏好(CPP)模型檢測(cè)這類動(dòng)物建立CPP的情況,從而探討一定的應(yīng)激刺激或抑郁癥對(duì)嗎啡成癮的影響,并明確它們之間的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)結(jié)果一方面顯示,CUMS建立大鼠抑郁動(dòng)物模型可被曠場(chǎng)測(cè)試(OFT),FST和體重減輕(WL)等指標(biāo)檢測(cè),但不能被糖水偏好測(cè)試(SPT)檢測(cè)。抗抑郁劑丙咪嗪可以翻轉(zhuǎn)CUMS對(duì)FST和WL影響,但對(duì)OFT、SPT沒(méi)有影響。這與以往的大部分相關(guān)報(bào)道一致。因此綜合來(lái)看,通過(guò)CUMS建立大鼠抑郁模型基本科學(xué)、可靠。另一
【學(xué)位授予單位】：陜西師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R749.4
【圖文】：

4%多聚甲醛中固定5一7天。再用冰凍切片機(jī)作連續(xù)的冠狀切片，厚度為40娜。鏡檢染液的組織學(xué)部位，凡部位不在檢測(cè)腦區(qū)內(nèi)則剔除該鼠的數(shù)據(jù)。圖2一1陰影顯示外側(cè)眶額葉區(qū)(AP習(xí).7mm:ML=2.4mm;DV=4.6mm)(Pxainos&叭厄tson，1986)圖2一1FST模型照片7統(tǒng)計(jì)分析各組試驗(yàn)數(shù)據(jù)均以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)誤(又士sE)表示，組間差異采用單因素方差分析(noe.wayANOVA)及雙尾氏sotdeni卜檢驗(yàn)法比較，p<.005表示在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異，p<.001表示在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有極顯著性差異。二結(jié)果各組大鼠的OFC腦區(qū)微量注射生理鹽或藥物后FST結(jié)果表明，生理鹽水對(duì)照組大鼠在smni內(nèi)的不動(dòng)時(shí)間為13.85肚24.665(=n9);OFc區(qū)注射加腳。GABAO.5閏大鼠的不動(dòng)時(shí)間降至61.13月.0365，與對(duì)照組相比不動(dòng)時(shí)間顯著降低(=n8，P<0.05);OFC區(qū)注射0.5拼molBM025林l后再注射20娜01GAB^0.25“l(fā)大鼠的不動(dòng)時(shí)間為126.17土22.365

間(s)結(jié)果表明，州、55、sI三組與對(duì)照組SN組比較均無(wú)顯著差異(>P.0OS);第36天測(cè)FST值，與對(duì)照組SN組比較，只有55組漂浮時(shí)間顯著增加(n=，6P<.005)，且55、sI兩組FST漂浮不動(dòng)的潛伏期顯著降低(P<.005)。(圖2一6至8，表2一2)1.3慢性應(yīng)激對(duì)大鼠OFT的影響OFT的基礎(chǔ)值表明，NI、55、sI三組的總走格次數(shù)、直立數(shù)、理毛數(shù)和糞粒數(shù)得分與各自對(duì)照組SN組比較均無(wú)顯著差異(P>.005)。在第13、25、40天的OFT顯示，55組的總走格次數(shù)得分均低于對(duì)照組SN組，其中第13、25二者的差異至顯著水平(P<.005)，第40天差異至極顯著水平(P<.001)。sI組在第13、40天總走格次數(shù)得分低于對(duì)照組至極顯著水.平(P<.001)，但第25天沒(méi)有差異(>P0.05)。直立次數(shù)分值只有55組和SI組第13天顯著性的降低P(<0.05)以外，其余均無(wú)顯著性差異(P>.005)。洗臉理毛次數(shù)在后三次測(cè)試中無(wú)顯著性的差異(P>0.05)。55組在第13天測(cè)試中

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 夏建勛,袁孝如;藥物成癮和學(xué)習(xí)記憶關(guān)系的研究[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).精神病學(xué)分冊(cè);2003年04期

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本文編號(hào)：2766751