【摘要】：目的:抑郁癥是一種常見的心理、精神性疾病,不僅影響患者的正常生活和身心健康,也給患者家庭造成沉重的經(jīng)濟及心理負(fù)擔(dān)。過去,人們對與抑郁癥相關(guān)的分子、細(xì)胞和信號通路做了大量探索,但是誘發(fā)抑郁癥的發(fā)病機制扔未明確,大量研究證實小膠質(zhì)細(xì)胞激活引起的神經(jīng)炎癥在抑郁癥中發(fā)揮重要作用。目前,治療抑郁癥的主要方法是抗抑郁藥,除抗抑郁藥外,心理療法、電休克治療及迷走神經(jīng)刺激療法均被證實可有效緩解抑郁癥。但此類藥物將會產(chǎn)生不同程度的副作用,且心理治療抑郁癥時效果緩慢,電休克治療及迷走神經(jīng)刺激療法對不同患者也會造成不同的效果。因此,需要尋找副作用小且可有效治療抑郁癥的方法。三氧(O_3)具有抗炎、抗感染、提高機體免疫力、向缺氧組織供氧等功能,近年來,三氧療法已廣泛用于臨床醫(yī)療,已有研究證實三氧療法可以有限治療肩周炎、帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛、股骨頭壞死、糖尿病足、病毒性肝炎等疾病。至今,尚無三氧防治抑郁癥的報道。因此,本研究主要探索抑郁癥小鼠腦內(nèi)海馬、額葉和杏仁核區(qū)域的小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量及炎癥因子白介素-1β(Interleukin,IL-1β)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)及腫瘤壞死因子(Tumer Necrosis Factor-α,TNF-α)表達(dá),明確抑郁癥的發(fā)病機制是否與小膠質(zhì)細(xì)胞激活引起的神經(jīng)炎癥有關(guān)。另外,利用三氧干預(yù)抑郁癥小鼠,分析三氧治療對抑郁癥模型小鼠行為學(xué)及腦內(nèi)海馬、額葉、杏仁核區(qū)域小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量及炎癥因子IL-1β、IL-6及腫TNF-α表達(dá)的影響。方法:40只小鼠被隨機分為模型組、模型加三氧組、對照組和對照加三氧組,每組10只,共4組。對模型組和模型加三氧組小鼠進行連續(xù)7天,每天一小時的束縛應(yīng)激制備抑郁癥小鼠模型,其中模型加三氧組和對照加三氧組采用三氧(80μg/ml)腹腔注射。造模前3天給予三氧水干預(yù)作為三氧預(yù)防性干預(yù),造模成功后給予三氧干預(yù)作為三氧治療性干預(yù)。懸尾實驗(Tail suspension test,TST)、強迫游泳實驗(Forced swimming test,FST)、新環(huán)境抑制進食實驗(Novelty suppressed feeding test,NSFT)和開放曠場實驗(Open field test,OFT)被用于檢測各組小鼠行為學(xué)變化。小膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物IBA1免疫組化染色檢測海馬、額葉和杏仁核區(qū)域小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量的改變。PT-PCR技術(shù)檢測腦內(nèi)海馬、額葉和杏仁核區(qū)域的炎癥因子IL-1β、IL-6和TNF-α的水平。結(jié)果:三氧預(yù)防性干預(yù)中:三氧能改善小鼠抑郁行為,減少腦內(nèi)額葉、海馬區(qū)激活的小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量,降低炎癥因子IL-1β、TNF-α的水平。三氧治療性干預(yù)中:三氧未能改善小鼠抑郁行為,模型加三氧組與模型組額葉、海馬、杏仁核區(qū)激活的小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量無差異(P0.05),三氧治療性干預(yù)未能降低額葉、海馬區(qū)炎癥因子IL-1β、TNF-α的水平。結(jié)論:三氧預(yù)防性干預(yù)可有效緩解小鼠抑郁樣行為,減少抑郁癥小鼠腦內(nèi)激活的小膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量,降低炎癥因子IL-1β、IL-6及TNF-α的水平。但三氧治療性干預(yù)卻無此作用。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R749.4
【圖文】：

15圖 1 三氧預(yù)防性干預(yù)各組小鼠懸尾實驗、強迫游泳實驗、新環(huán)境抑制進食實驗及開放礦場實驗結(jié)果2.1.1.1 TST 模型組不動之前的潛伏期時間較對照組短（F=2.303, P<0.05），模型組

2 各組小鼠腦內(nèi)海馬、額葉及杏仁核區(qū)域小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量及炎癥因子 IL-1β、IL-6 及 TN的表達(dá)水平.1.3 RT-PCR 檢測小鼠腦中額葉、海馬和杏仁核組織中炎癥因子 IL-1β，IL-6 和NF-α的水平對照組與對照加三氧組炎癥因子 IL-1β，IL-6 和 TNF-α的水平差異無統(tǒng)計學(xué)（F=4.675，P>0.05）。 額葉組織中，模型組炎癥因子 TNF-α的水平高于對照F=2.265, P<0.05），模型組 TNF-α的水平高于模型加三氧組（F=4.556，P<0.0兩組 IL-6、 IL-1β的水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（圖 2C）。海馬組織中模型組炎

3 三氧治療性干預(yù)各組小鼠懸尾實驗、強迫游泳實驗、新環(huán)境抑制進食實驗及開放.2.1.1 TST 模型組總的不動時間長于對照組（F=3.765，P<0.05），模型組三氧組總的不動時間無顯著差異（F=5.234, P>0.05）（圖 3E）。模型組潛與對照組及模型加三氧組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（F=6.096，P>0.05）（F

【參考文獻】

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相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

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本文編號：2762532