【摘要】：【研究背景及目的】Apelin為G蛋白偶聯(lián)受體APJ的內(nèi)源配體;本課題組最近研究表明Apelin-13具有抗抑郁樣作用,但其神經(jīng)機(jī)制遠(yuǎn)未闡明。哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)可通過多種途徑調(diào)節(jié)AMPA受體與星形膠質(zhì)細(xì)胞谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體1(glutamate transporter 1,GLT1)的功能關(guān)鍵性參與抑郁發(fā)生發(fā)展過程。雖然較多的研究表明了Apelin-13可激活mTOR信號,但mTOR信號是否介導(dǎo)了Apelin-13的抗抑郁樣作用目前仍不清楚。本研究基于內(nèi)源性抑郁大鼠模型(WKY大鼠),檢測了Apelin-13是否通過mTOR信號調(diào)節(jié)AMPA受體與(或)GLT1的功能進(jìn)而發(fā)揮其抗抑郁作用�！痉椒ā坎捎肳estern Blot檢測WKY大鼠海馬組織Apelin、APJ、mTOR、GluA1、突觸后致密物95(postsynaptic density 95,PSD95)、膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、GLT1等蛋白表達(dá)水平;采用強(qiáng)迫游泳測試評價大鼠抑郁樣行為;采用自發(fā)活動測試評價大鼠活動能力�！窘Y(jié)果】與同源Wistar大鼠比較,WKY大鼠海馬組織Apelin及APJ表達(dá)水平顯著降低,提示W(wǎng)KY大鼠內(nèi)源性Apelin/APJ信號表達(dá)缺陷;側(cè)腦室微量注射Apelin-13顯著性改善WKY大鼠抑郁樣行為,同時上調(diào)海馬組織p-mTOR、PSD95、GFAP及GLT1表達(dá)水平,但對海馬組織細(xì)胞總GluA1、p-Glu A1(s845位點(diǎn))、p-GluA1(s831位點(diǎn))及胞膜Glu A1表達(dá)水平無影響。進(jìn)一步結(jié)果表明,mTOR抑制劑雷帕霉素可阻斷Apelin-13的抗抑郁樣作用及對PSD95與GLT1的上調(diào)作用;GLT1的選擇性抑制劑DHK可阻斷Apelin-13的抗抑郁樣作用。此外,Apelin-13并不影響大鼠自發(fā)活動能力。【結(jié)論】Apelin-13通過mTOR上調(diào)GLT1改善WKY大鼠抑郁樣行為。
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R749.4
【圖文】：

大鼠Apelin-13給藥與行為學(xué)測試流程圖

大鼠Apelin-13、雷帕霉素給藥與行為學(xué)測試流程圖

大鼠Apelin-13、DHK給藥與行為學(xué)測試流程圖

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 雷蕾;高燦;;AMPA受體轉(zhuǎn)運(yùn)及其調(diào)控的分子機(jī)制[J];中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)報;2015年09期

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前2條

1 戴婷婷;Apelin-13通過BDNF調(diào)控海馬GR核轉(zhuǎn)位改善慢性應(yīng)激誘導(dǎo)大鼠抑郁行為[D];南華大學(xué);2016年

2 桂舒佳;Apelin-13改善慢性社會挫敗應(yīng)激誘導(dǎo)大鼠學(xué)習(xí)記憶損傷及抑郁樣行為[D];南華大學(xué);2016年

本文編號：2760642